KDM6A通过表观遗传方式激活ISG-15的转录，从而对卵巢癌表现出抗肿瘤活性

《Molecular Carcinogenesis》：KDM6A Exhibits Antitumor Activities Toward Ovarian Cancer by Epigenetically Activating Transcription of ISG-15

卵巢癌中KDM6A低表达与不良预后相关，通过表观遗传调控激活ISG-15抑制肿瘤增殖、迁移及转移，可能成为治疗新靶点。

　　

摘要

卵巢癌（OC）是全球女性癌症相关死亡的主要原因之一。赖氨酸去甲基化酶6A（KDM6A）在多种生理和病理过程中起着关键作用，但其在中枢性卵巢癌（ovarian carcinogenesis）中的作用尚不清楚。本研究利用GEPIA和Kaplan–Meier绘图工具评估了KDM6A在卵巢癌中的表达情况以及患者的生存率。通过对55名卵巢癌患者的组织样本进行免疫组化检测，分析了KDM6A的表达情况。CCK-8实验、集落形成实验和Transwell实验用于评估卵巢癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力。肺转移模型和皮下肿瘤模型被用来研究KDM6A在体内的功能。通过RNA测序、Western blot和定量聚合酶链反应（quantitative polymerase chain reaction）技术探究了KDM6A的分子机制。染色质免疫沉淀（chromatin immunoprecipitation）实验用于研究KDM6A对泛素样蛋白干扰素刺激基因15（ISG-15）启动子的影响。研究发现，KDM6A在卵巢癌中的表达水平下调，这与患者的无进展生存期（progression-free survival）和总生存期（overall survival）较差相关。体外实验表明，KDM6A能够抑制卵巢癌细胞的增殖、迁移和侵袭。异种移植模型也证实了KDM6A在抑制卵巢癌生长和转移方面的抗肿瘤作用。机制研究表明，KDM6A通过表观遗传方式激活ISG-15的转录，从而发挥其抗肿瘤效应。作为功能性肿瘤抑制因子，KDM6A在卵巢癌中常常表达下调。KDM6A-ISG-15轴在抑制卵巢癌恶性进展中起着重要作用，可能成为新型治疗的潜在分子靶点。

利益冲突

作者声明不存在利益冲突。

数据可用性声明

数据可应要求提供。