由H2B去泛素化和H2A.Z的清除调控的转录延伸过程促进了真菌的毒力

《New Phytologist》：Transcription elongation regulated by H2B deubiquitination and H2A.Z eviction enables fungal virulence

RNA聚合酶II（Pol II）暂停释放调控机制研究。在致病真菌毕赤酵母中，通过化学发光实验、ChIP-seq测序和生物学分析，发现H2B去泛素化酶FgUbp8招募INO80复合物，清除+1位点的H2A.Z变体，协同激活C端结构域磷酸化和延伸因子Spt5磷酸化，解除Pol II转录暂停，激活致病相关基因表达。

　　

摘要

• RNA聚合酶II（Pol II）在转录延伸过程中的暂停及其后续释放的调控对于病原真菌重新编程基因表达和建立成功感染至关重要。然而，这些生物体中Pol II调控的机制仍待深入研究。
• 通过结合生化测定、ChIP-seq方法和生物学分析，我们发现H2B去泛素化（H2Bdeub1）以及组蛋白变体H2A.Z的清除共同调控了Fusarium graminearum中Pol II的暂停释放。
• 感染发生时，去泛素化酶FgUbp8招募Inositol Requiring 80 Complex（INO80-C）将H2A.Z从+1核小体上移除，从而放松染色质结构，使激酶FgCtk1和FgBur1分别对Pol II的C端结构域和延伸因子FgSpt5进行磷酸化。这些事件促进了暂停的Pol II的释放，并激活了与病原性相关的基因转录。
• 我们的发现揭示了一种新的调控机制：H2Bdeub1和H2A.Z的清除协同调控Pol II的暂停释放，为真核生物中的转录延伸调控提供了重要见解，并加深了我们对感染期间真菌基因调控的理解。

数据可用性

ChIP-seq和MNase-seq的原始数据及处理后的数据已存放在国家生物技术信息中心的BioProject数据库中，访问号为PRJNA1179870。质谱蛋白质组学数据已通过iProX合作伙伴存储库上传至ProteomeXchange联盟（https://proteomecentral.proteomexchange.org），数据集标识符为PXD063092。支持本研究结果的其他相关数据可在本文及其支持信息文件中找到。