环状RNA UBAP2在人类癌症中的临床病理学及预后意义评估：一项Meta分析与生物信息学验证

《World Journal of Surgical Oncology》：Appraising clinicopathological and prognostic significance of circular RNA ubiquitin-associated protein 2 in human cancer

本研究针对环状RNA UBAP2（circUBAP2）在癌症中的临床价值不明确的问题，通过系统检索12项研究（905例患者）进行Meta分析，结合TCGA数据验证。结果发现circUBAP2高表达与肿瘤体积大（OR=3.07）、晚期分期（OR=2.43）、低分化（OR=4.47）、转移（OR=5.77）及不良预后（HR=2.43）显著相关，且其亲本基因UBAP2在多种癌症中高表达并预示生存差。该研究首次明确circUBAP2作为跨癌种预后生物标志物的潜力，为癌症早期诊断和靶向治疗提供新方向。

　　

癌症一直是威胁人类健康的重大疾病，据统计，2024年预计美国新增病例超200万，死亡人数约61万。许多患者确诊时已处于晚期，治疗效果差，生活质量低。因此，寻找有效的早期诊断标志物和治疗靶点成为当务之急。近年来，环状RNA（circular RNA，circRNA）作为一类新型非编码RNA，因其稳定性和调控功能受到广泛关注。它们通过充当miRNA海绵、调节基因转录或翻译参与肿瘤发生发展。其中，环状RNA泛素关联蛋白2（circUBAP2）在多种癌症中异常高表达，但其在各癌种中的临床意义尚存争议。为此，罗旭坤、田群艳等研究人员在《World Journal of Surgical Oncology》发表最新研究，通过Meta分析和生物信息学方法，首次系统评估circUBAP2的临床病理及预后价值。

研究采用PRISMA指南，系统检索PubMed、Web of Science等数据库至2025年3月1日的数据，最终纳入12项研究（905例患者）。关键方法包括：文献质量评价（纽卡斯尔-渥太华量表）、数据提取（临床特征与生存指标）、统计学合并（固定/随机效应模型）、敏感性分析与发表偏倚评估（Egger检验、Begg漏斗图），并利用GEPIA平台分析TCGA数据中UBAP2的表达与预后关联。

CircUBAP2与临床病理特征的关系

分析显示，circUBAP2高表达与患者年龄、性别无显著关联，但与更大肿瘤体积（OR=3.07）、晚期TNM分期（OR=2.43）、低分化（OR=4.47）和转移（OR=5.77）密切相关。肿瘤体积分析中存在中度异质性（I²=53.4%），可能与不同研究采用的肿瘤大小临界值（如>2 cm vs >5 cm）有关。

CircUBAP2与预后的关联

生存分析表明，circUBAP2高表达显著预测不良总生存期（OS）（HR=2.43），且在肝细胞癌（HR=3.76）和骨肉瘤（HR=3.05）中尤为突出。亚组分析显示，这一关联在不同随访时间、样本量和终点指标中均保持一致。敏感性分析证实结果稳健，发表偏倚评估无显著偏倚。

UBAP2的生物信息学验证

TCGA数据分析进一步支持circUBAP2的致癌作用：UBAP2在腺样囊性癌（ACC）、头颈鳞癌（HNSC）等多种癌症中高表达，且与不良OS和无病生存期（DFS）相关。UBAP2表达水平随肿瘤分期升高而增加，提示其参与癌症进展。

讨论与结论

本研究首次通过Meta分析明确circUBAP2作为跨癌种不良预后的生物标志物。其机制可能涉及ceRNA网络，如通过吸附miR-361-3p/SOX4轴促进宫颈癌转移，或通过miR-582-5p/FOXO1轴驱动结直肠癌进展。这些分子通路为circUBAP2促进侵袭、上皮-间质转化（EMT）和增殖提供了理论依据。尽管存在样本量有限、部分亚组代表性不足等局限性，但研究结果为circUBAP2的临床转化奠定基础。未来需多中心大样本研究验证其应用价值，并深入探索其在肿瘤微环境中的具体机制。

综上，该研究不仅证实circUBAP2在癌症进展中的关键作用，还凸显了环状RNA作为预后指标和治疗靶点的巨大潜力，为精准肿瘤学提供了新思路。