综述：乙醇、乙醛、脂多糖以及中性粒细胞的细胞外陷阱：对肠道上皮屏障的四重攻击

《The Anatomical Record》：Ethanol, acetaldehyde, lipopolysaccharide, and neutrophil extracellular traps: four-pronged attack on gut epithelial barrier

肠道上皮屏障由细胞及紧密连接、粘附连接等复合体构成，其功能受损可致肠漏并引发全身炎症，关联代谢性疾病如脂肪肝、糖尿病等。酒精及其代谢物、脂多糖通过调控连接蛋白分布破坏屏障，细胞培养和动物模型均显示此机制，并涉及中性粒细胞胞外诱 trap在炎症中的病理作用。营养支持对维持屏障功能至关重要。

　　

摘要

肠上皮屏障由上皮细胞及其相关的连接复合体构成，包括紧密连接（tight junctions）、黏附连接（adherens junctions）和桥粒（desmosomes）。这些连接复合体由专门的连接蛋白组成，它们调节营养物质通过肠上皮的通透性，同时防止病原菌和毒素的侵入。连接复合体完整性的破坏以及连接蛋白功能的紊乱会导致肠上皮通透性增加，这种现象被称为“肠漏”（leaky gut）。肠漏会引起内毒素血症和全身性炎症，进而引发多种器官的代谢性疾病，如脂肪肝、肝炎、肥胖、糖尿病、心血管病变、肾脏疾病和中枢神经系统疾病。本文综述了乙醇及其代谢产物乙醛（acetaldehyde）以及细菌脂多糖（lipopolysaccharide）如何下调和重新分布连接蛋白，从而损害肠上皮屏障功能并导致肠通透性增加的分子机制和信号通路。这些研究数据来自对酒精使用障碍患者、摄入酒精的动物以及肠细胞培养模型的观察。文章还探讨了中性粒细胞衍生的中性粒细胞胞外陷阱（neutrophil extracellular traps）在酒精摄入相关肠炎、实验性肠损伤、结肠炎、炎症性肠病、肠内营养和糖尿病等情况下对肠上皮屏障病理生理过程的作用。因此，充足的营养支持对于维持肠道健康和屏障功能至关重要。当肠道屏障受损时，肠道会成为病原体进入体内的“门户”，进而引发全身性代谢性疾病。