通过CREPT启动子驱动的白喉毒素A片段有针对性地抑制肿瘤生长

《Cancer Gene Therapy》：Targeted suppression of tumor growth by CREPT promoter-driven diphtheria toxin fragment A

癌症基因治疗因精准调控困难尚未突破，本研究发现CREPT启动子具有肿瘤特异性高表达特征，通过腺病毒载体将其与白喉毒素A片段结合，实现体内体外高效靶向抑制癌细胞蛋白合成。该调控元件为发展特异性癌症基因疗法提供新思路。

　　

摘要

尽管在诊断和治疗方面取得了显著进展，癌症仍然是全球主要的死亡原因之一。癌症基因疗法作为一种有前景的策略已经出现，众多临床试验证明了其在靶向肿瘤细胞、血管系统和免疫成分方面的有效性。然而，精确和选择性的基因表达调控仍然是一个挑战。在这项研究中，我们发现CREPT（与细胞周期相关并在肿瘤中表达升高的蛋白质）启动子具有巨大的潜力，可用于靶向癌症基因疗法。CREPT是一种促进肿瘤生长的蛋白质，作为基因转录的正向调节因子，在多种癌症类型中高度表达，而在正常组织中的表达量很低。无论是局部给药还是全身给药，CREPT启动子都能在体内实现强效且具有肿瘤选择性的转基因表达，在血液中仅检测到极少的脱靶表达，在正常器官中则没有表达。利用这种特异性，我们构建了一种由CREPT启动子调控的腺病毒，该病毒编码白喉毒素A片段。这种构建体能够在体外和体内选择性地表达并抑制蛋白质合成，从而导致癌细胞死亡。这些发现表明，CREPT启动子可能成为开发靶向癌症基因疗法的有用调控元件。