PufA通过激活NFκB信号通路促进胆管癌的进展：一个新的治疗靶点

《Cancer Gene Therapy》：PufA drives cholangiocarcinoma progression via NFκB signaling activation: a novel therapeutic target

肝内胆管癌（CCA）预后差，PufA高表达与不良预后相关，沉默PufA抑制细胞迁移、诱导凋亡并阻断EMT，通过调控NFκB信号通路（降解IκBα激活NFκB，促进IL1A表达）影响肿瘤进展，提示PufA-NFκB轴为潜在治疗靶点。

　　

摘要

尽管近年来靶向治疗和免疫治疗取得了进展，胆管癌（CCA）的预后仍然较差。因此，揭示CCA肿瘤发生的新型机制并确定有效的靶向治疗方法对于改善晚期病例的治疗效果至关重要。PufA是一种新发现的属于Puf家族的RNA结合蛋白，同时也是一种生物合成因子，在CCA中过度表达，并与较差的生存预后相关。功能研究表明，在CCA细胞系中沉默PufA可显著降低细胞活力、诱导细胞凋亡，并通过抑制上皮-间充质转化（EMT）来抑制细胞迁移。此外，敲低PufA会损害体外细胞的球形形成，并在异种移植小鼠模型中抑制肿瘤生长。RNA测序分析显示，编码p65蛋白的RELA基因显著下调，而p65蛋白是NFκB信号通路激活的关键亚基，这表明PufA与NFκB信号通路之间存在关联。机制研究证实，PufA促进IκBα的降解，从而激活NFκB信号通路并调节下游细胞因子的表达，包括IL1A。相反，在CCA细胞中，TNFα刺激后PufA的过表达会增强IκBα的降解，进一步支持PufA与NFκB信号通路之间的关联。这些发现表明PufA是CCA进展的关键调控因子，并突出了PufA-NFκB轴作为潜在治疗靶点的重要性。本研究为了解CCA的分子驱动机制提供了重要见解，为开发新的治疗方法以改善患者预后奠定了基础。