优化后的TPL6肽凝胶具有广谱抗菌活性，能有效治疗糖尿病小鼠中的耐药性伤口感染

《Advanced Healthcare Materials》：Optimized TPL6 Peptide Gel Exhibits Broad-Spectrum Antimicrobial Activity and Effectively Treats Drug-Resistant Wound Infections in Diabetic Mice

糖尿病足感染耐药菌治疗中，TP4衍生物删除甘氨酸富集段的TPL6抗菌肽经水凝胶制剂优化后，在高糖高盐及热应激条件下仍保持稳定性和广谱抗菌活性，不诱导耐药性且能有效抑制多重耐药菌生物膜形成。体外实验显示其抑菌效果优于Bacineocin软膏和Canesten乳膏，在猪皮及糖尿病小鼠伤口模型中均表现出更优的临床疗效。

　　

摘要

抗生素是治疗糖尿病足感染（DFI）的主要方法，但通常对严重的、多微生物引起的或耐药的微生物菌株无效。抗菌肽（AMPs）具有广谱抗菌活性，但由于已知的一些限制，在临床应用中效果不佳。本文开发了TPL6，这是一种从TP4衍生的抗菌肽，去除了富含甘氨酸的片段，从而获得了具有强效抗菌活性且细胞毒性较低的变体。TPL6在高葡萄糖和盐浓度环境下以及热应激条件下仍能保持其α螺旋结构和活性，并且长期使用不会诱导微生物产生耐药性。将TPL6与辅料配制成水凝胶后，在富含血清的环境中仍能保持其活性，并且在模拟伤口液中的效果优于Bacineocin药膏。该凝胶还能防止多重耐药（MDR）病原体形成生物膜并有效清除它们。在体外猪皮肤模型和感染了多重耐药金黄色葡萄球菌（Staphylococcus aureus）或白色念珠菌（Candida albicans）的糖尿病小鼠伤口模型中，TPL6凝胶的治疗效果优于Bacineocin药膏和Canesten 1%乳膏。因此，这项研究表明，通过结构修饰和辅料辅助的制剂方法可以克服阻碍抗菌肽临床应用的关键障碍，为其作为无抗生素治疗耐药性伤口感染的药物提供了可能性。

利益冲突

作者声明没有利益冲突。

数据可用性声明

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