pH敏感的金属-有机框架通过叶酸受体介导的靶向作用及级联CDT效应，有效抑制HepG2细胞

《Advanced Healthcare Materials》：pH-Sensitive Metal–Organic Frameworks for the Improved Inhibition of HepG2 Cell via Folate Receptor-Mediated Targeting and Cascaded CDT Effect

MOF材料UiO-66-NH2经Fe-Cu NPs掺杂和PDA-FA修饰后负载槲皮素，展现出pH响应释放特性及低细胞毒性，在体外实验和三维肝癌模型中抑制HepG2细胞并促进ROS生成，通过叶酸介导的内吞增强肿瘤渗透，为联合化疗动力学疗法开发靶向给药系统提供新方案。

　　

摘要

金属有机框架（MOFs）在开发靶向药物递送系统（DDSs）方面具有巨大潜力，可以提高抑制HepG2细胞的效果。本文受到溶剂热合成方法和可设计组装概念的启发，首先将MOF（UiO-66-NH₂）用Fe-Cu纳米颗粒（NPs）掺杂，形成Fe-Cu@MOF，然后进一步用多巴胺（PDA）和叶酸（FA）修饰，得到Fe-Cu@MOF-PDA-FA，用于装载白藜芦醇（RES）。Fe-Cu@MOF-PDA-FA具有优异的药物装载效率和pH响应性的RES释放特性。体外细胞实验和3D肝癌细胞微球模型表明，Fe-Cu@MOF-PDA-FA不仅表现出低细胞毒性，而且在用药后对HepG2具有良好的抑制作用。此外，Fe-Cu@MOF-PDA-FA可通过FR介导的内吞作用实现良好的肿瘤渗透，同时表现出良好的抗癌细胞活性和促进活性氧（ROS）生成的能力。因此，RES@Fe-Cu@MOF-PDA-FA作为pH响应性DDS与化学动力学疗法（CDT）结合用于癌症治疗具有广阔的应用前景。

利益冲突

作者声明没有利益冲突。

数据可用性声明

支持本研究结果的数据可应合理要求向通讯作者索取。