具有黏蛋白触发表面切换功能的智能超分子核壳聚集体，有效突破黏液与上皮组织的双重屏障

《Small》：Smart Supramolecular Core–Shell Aggregates with Mucin-Triggered Surface Switch for Effectively Overcoming Contradictory Mucus and Epithelium Barriers

本研究开发了一种基于氢键自组装的HPMC@PC纳米载体，通过调节摩尔比实现粘液响应性表面转化，促进药物在肠道靶向释放，解决了传统递送系统中粘液穿透与上皮内吞的矛盾需求。

　　

摘要

快速的黏液渗透能力和上皮细胞快速摄取能力是高效口服纳米载体的关键要求，但这两者之间存在矛盾。例如，亲水性和电中性的表面有利于黏液的快速渗透，而疏水性和带正电的表面则有助于纳米载体的上皮细胞内吞。那些对黏液无反应但与细胞膜具有高亲和力的纳米载体能够同时实现有效的黏液扩散和上皮内吞作用，但它们的制备过程通常较为复杂，需要通过合成方法引入阳离子和阴离子基团。本文介绍了一种简便的非共价合成方法，用于制备核壳超分子聚集体（HPMC@PC），这种聚集体在黏蛋白的作用下能够实现表面从亲水向疏水的转变，该方法基于氢键驱动的自组装机制，使用羟丙基甲基纤维素（HPMC）和大豆卵磷脂（PC）作为原料。研究结果表明，通过调整HPMC与PC的摩尔比可以控制壳层的亲水性。具有适中壳层厚度的HPMC@PC在黏液中的扩散过程中表现出亲水性，从而促进黏液的快速渗透；当到达上皮细胞表面时，其表面会迅速转变为疏水性，便于纳米载体的内吞，从而在目标肠道区域实现药物的释放。与裸露的纳米粒子（nano-PC）以及经过共价修饰的HPMC纳米粒子（HPMC-PC）相比，HPMC@PC在黏液覆盖的Caco-2单层细胞模型和口服给药的大鼠实验中表现出更强的药物输送能力。这项研究展示了一种通过工程化方法设计响应刺激的超分子聚集体的方法，以克服药物输送过程中遇到的各种矛盾性障碍。

利益冲突

作者声明不存在利益冲突。

数据可用性声明

支持本研究结果的数据可应合理要求向通讯作者索取。