日本HIV感染者中弓形虫抗体水平的纵向监测

《Journal of Infection and Chemotherapy》：Longitudinal monitoring of Toxoplasma gondii antibodies in people with HIV in Japan

Toxoplasma gondii IgG抗体滴度在HIV感染者接受长期抗逆转录病毒治疗（ART）后显著下降，但未发现与CD4计数恢复或ART持续时间的相关性。研究通过比较2015-2016与2021-2022年两次横断面调查数据，结合22名患者的纵向追踪，揭示了抗体动态变化与免疫学参数的关联缺失，提示需进一步探索其临床意义。

　　

星田东京|宫本智美|宫岛真希子|李光烈|堀野哲也|金塚宏隆|吉田正树

传染病与感染控制科

摘要

引言

尽管在HIV阴性人群中已经记录到弓形虫 IgG（TpIgG）滴度随时间的下降，但接受抗逆转录病毒治疗（ART）的HIV感染者（PWH）的TpIgG长期变化轨迹仍不明确。此外，其与ART和CD4阳性淋巴细胞计数的潜在关联也尚未阐明。

方法

这项单中心横断面研究于2021年至2022年在慈惠会大学医院进行。研究期间，通过ELISA检测了就诊患者的TpIgG滴度，并将其与我们2015-2016年进行的横断面调查结果进行了比较。从医疗记录中提取了临床信息，包括CD4细胞计数和ART持续时间，以评估其与TpIgG滴度变化的相关性。此外，还检索了2015-2016年和2021-2022年调查之外的历史TpIgG测量数据，以提供更全面的纵向观察。

结果

在416名参与者中，7.2%（30/416）在2021-2022年间TpIgG检测呈阳性，TpIgG阳性和阴性组之间在人口统计学特征上没有显著差异。在22名同时有2015-2016年和2021-2022年测量数据的参与者中，TpIgG滴度随时间显著下降（p = 0.00593）。虽然抗体水平总体呈下降趋势，但相关性分析显示TpIgG变化与CD4细胞计数最低值、CD4细胞恢复或ART持续时间之间没有显著关联。

结论

在接受长期ART治疗的HIV感染者中，TpIgG滴度显著下降，但与免疫学参数之间没有明显相关性。需要持续监测和进一步研究来阐明这些抗体动态的临床意义。

引言

HIV感染者（PWH）的慢性弓形虫感染可能导致弓形虫病的发生（1）。尽管这种感染通常无症状，但当CD4阳性T淋巴细胞（CD4）计数低于200/μL时，PWH可能会发展成弓形虫脑炎（TE）（2）。在大多数情况下，弓形虫IgG抗体（TpIgG）阳性的PWH是由于寄生虫在中枢神经系统内的重新激活而发病的（3）。血清学检测通常是诊断弓形虫感染的第一步（4）。然而，目前还没有能够明确区分再激活和慢性感染的检测方法（5）。虽然在HIV阴性人群中TpIgG滴度会随时间下降（4），但在接受ART治疗的HIV感染者中，TpIgG的长期变化轨迹仍不清楚。此外，其与CD4细胞计数最低值、CD4细胞恢复和ART持续时间之间的关联也不明确。

当PWH发生TE时，使用脑脊液（CSF）或血液样本进行核酸扩增检测（NAAT），结合脑部MRI成像，是除血清学检测之外的有价值的诊断工具（6）。然而，先前的研究表明，脑脊液中的NAAT敏感性可能相对较低，这使得即使检测结果为阴性也难以完全排除该疾病（7, 8）。此外，将TE与其他常见的中枢神经系统疾病（如原发性中枢神经系统淋巴瘤）区分开来尤其具有挑战性（9）。这些问题强调了结合多种诊断方法的必要性。在这方面，TpIgG检测易于实施，仔细监测其纵向趋势可以作为生物标志物，与NAAT和影像学检查结合使用，提高诊断准确性。

HIV感染者中的慢性弓形虫感染通常无症状，但越来越多的证据表明它可能与神经认知障碍和精神疾病有关（10, 11）。可能导致这些状况的因素包括HIV相关的神经认知障碍（12）、ART（13）以及弓形虫本身；然而，其潜在的发病机制仍不完全清楚。此外，一些报告指出，慢性弓形虫感染可能对已经免疫恢复的HIV感染者的大脑有更明显的影响（10）。了解TpIgG水平随时间的变化并识别不同的滴度模式对于优化ART治疗患者的管理策略至关重要。

在这项研究中，我们监测了东京一家大学医院接受ART治疗的HIV感染者中TpIgG的纵向变化。我们的目标是描述抗体滴度的纵向动态，并评估其与CD4细胞计数最低值、CD4细胞恢复和ART持续时间之间的关联，从而了解HIV感染者中弓形虫感染的情况。我们预计这些结果将有助于改善这一脆弱人群的弓形虫病监测和管理策略。

研究设计

这项单中心横断面研究于2021年至2022年在慈惠会大学医院进行。作为之前关于mRNA疫苗对抗SARS-CoV-2疗效的临床研究的一部分（14），在此期间从416名HIV感染者中收集了血清样本。在之前的研究中，共有635名HIV感染者在慈惠会大学医院接受了随访，其中219人被排除在外：217人拒绝提供同意书，1人未提供血清样本。

HIV感染者的特征和血清流行率

在符合条件的635名接受慈惠会大学医院治疗的HIV感染者中，有416人参与了这项研究（图1）。在这416人中，231人在2015-2016年间接受了TpIgG检测（图2）。在2021-2022年的研究人群中，7.2%（30/416）的参与者TpIgG检测呈阳性。TpIgG阳性和阴性组在年龄、性别或种族分布上没有显著差异（表1）

讨论

本研究调查了接受ART治疗的HIV感染者中TpIgG的纵向动态。先前的研究报告了HIV感染者中的TpIgG血清流行率（16），并研究了TpIgG阳性个体发生TE的风险及其预防措施，以及ART开始后的短期抗体变化（2）。然而，很少有研究探讨在持续ART治疗下抗体滴度的长期变化轨迹。在捷克共和国进行的一项类似研究中

结论

我们的纵向分析显示，接受持续ART治疗的HIV感染者中TpIgG滴度显著下降，但与传统的免疫学参数之间没有明显相关性。这些结果强调了持续监测抗体动态的必要性，并需要进一步研究以明确其临床意义，特别是在免疫抑制情况下的再激活风险方面。

作者贡献

ToH构思并监督了这项研究，进行了实验并分析了数据。MM和KL负责样本收集和数据管理。TeH、HK和MY监督了研究。ToH和HK撰写了手稿。TM审查了表格和图表的内容。所有作者均批准了最终版本的手稿。

写作过程中生成式AI和AI辅助技术的声明

在准备这项工作时，作者使用了DeepL和chatGPT（5, 4o, 1o）进行英文编辑。使用这些工具/服务后，作者根据需要审查和编辑了内容，并对出版物的内容负全责。

资助

这项工作得到了日本医疗研究开发机构（AMED）的资助，资助编号为22fk0108137s0303（H.K.和H.T.）。资助机构未参与研究的设计、实施、数据收集、管理、分析、解释、手稿的编写或审批。

利益冲突声明

作者声明没有利益冲突。

致谢

我们衷心感谢参与这些研究的患者招募工作的人员。同时，也感谢慈惠会大学医院的中央实验室部门对这项研究的支持。