髓系细胞衍生的NLRP3在二氧化硅引起的肺部炎症和病理过程中并非必需

《IMMUNOLOGY AND CELL BIOLOGY》：Myeloid cell-derived NLRP3 is dispensable for silica-induced pulmonary inflammation and pathology

硅肺病中髓系细胞NLRP3炎症小体作用机制研究：利用条件性NLRP3敲除小鼠模型发现，虽然NLRP3在髓系细胞中表达上调，但早期炎症小体激活及慢性期肺纤维化等病理特征不受影响。

　　

摘要

矽肺是一种进行性的职业性肺病，其特征是持续的二氧化硅诱导的炎症和不可逆的肺纤维化。NLRP3炎性体是一种先天免疫传感器，在临床前模型中被认为是二氧化硅引发炎症和纤维化的关键驱动因素。然而，NLRP3在免疫细胞中的具体作用，尤其是在髓系细胞（单核细胞、巨噬细胞和中性粒细胞）中的作用仍不明确。在这项研究中，我们使用一种条件性NLRP3敲除小鼠模型（LysM^Cre Nlrp3^fl/fl）来探讨髓系来源的NLRP3对二氧化硅诱导的肺病理的体内影响。这些小鼠的驻留和浸润肺髓系细胞中的NLRP3被有效删除。在鼻内给予2毫克二氧化硅后，第3天时髓系细胞中的NLRP3表达上调。尽管第3天时髓系细胞中的NLRP3表达上调，但组织中的早期炎性体激活以及BAL（支气管肺泡灌洗液）中的caspase-1切割和IL-1β、IL-18分泌仍然保持正常。在慢性阶段（第14天和第28天），髓系NLRP3的缺失并未缓解矽肺的典型特征，包括肺泡炎、肺结构损伤、气道重塑或支气管周围α-平滑肌肌动蛋白的表达。此外，矽肺结节的形成和大小也没有受到影响。这些发现表明，髓系细胞中的NLRP3表达对于二氧化硅诱导的肺炎症、组织损伤或纤维化的发展并不是必需的。这项工作强调了探索矽肺中NLRP3驱动病理的其他细胞来源和机制的必要性。

利益冲突

所有作者均声明没有利益冲突。

数据可用性声明

支持本研究结果的数据可应合理要求向通讯作者索取。