2004–2022年间日本健康检查人群中脂肪性肝病的患病率持续上升

《LIVER INTERNATIONAL》：Increasing Prevalence of Steatotic Liver Disease in a Japanese Health Checkup Population, 2004–2022

日本歧阜大学医院2004-2022年健康检查数据显示，代谢功能障碍相关脂肪肝病（MASLD）和代谢相关脂肪肝病合并适度酒精摄入（MetALD）在总人群及非肥胖、瘦人群中显著上升（APC分别为2.02%、1.14%、2.87%），而酒精相关肝病（ALD）仅在瘦人群中显著增加。提示日本人群隐匿性脂肪肝趋势加剧，需加强筛查和干预。

　　近年来，随着生活方式的改变和代谢综合征的普遍性上升，脂肪性肝病（Steatotic Liver Disease, SLD）已成为全球范围内的一个重大公共卫生问题。SLD主要表现为肝细胞内异常的脂肪堆积，其影响不仅局限于肝脏本身，还可能引发一系列严重健康后果，包括肝硬化、肝细胞癌以及心血管疾病、脑血管疾病和与肝脏无关的癌症等。在这一背景下，SLD的分类和诊断标准也在不断演进。2023年，SLD被重新划分为代谢功能障碍相关脂肪性肝病（Metabolic Dysfunction-Associated Steatotic Liver Disease, MASLD）、代谢功能障碍相关脂肪性肝病伴适度饮酒（Metabolic Dysfunction-Associated Steatotic Liver Disease with Moderate Alcohol Intake, MetALD）以及酒精相关肝病（Alcohol-Associated Liver Disease, ALD）。这种分类不仅考虑了代谢异常，还纳入了酒精摄入的评估，旨在更全面地反映疾病的发生机制和临床表现。

本研究聚焦于日本普通人群中的SLD流行趋势，特别是MASLD、MetALD和ALD在不同体型人群中的分布情况。研究团队利用了2004年至2022年间在岐阜县Asahi大学医院接受健康检查的184,463名参与者的数据，通过回顾性分析的方式，评估了SLD的流行趋势。研究发现，MASLD的总体患病率从2004年的19.0%上升至2022年的28.6%，年均百分比变化（Annual Percent Change, APC）为2.02%，且在非肥胖和瘦体型人群中同样表现出显著上升趋势。相比之下，MetALD的患病率从2004年的1.9%增加至2022年的2.9%，年均增长率为1.14%。而ALD的患病率在总体人群中没有明显变化，但在瘦体型人群中显著上升，年均增长率为2.87%。

这些结果揭示了SLD在不同人群中的复杂表现。尽管MASLD和MetALD在总体人群中均显示出增长趋势，但ALD的增长则主要集中在瘦体型人群。这种差异可能与不同人群的代谢状态、酒精摄入模式及遗传和环境因素有关。例如，瘦体型人群虽然体重正常，但可能存在代谢功能障碍，如胰岛素抵抗、高血脂或高血压，这些因素与酒精摄入共同作用，可能导致更严重的肝脏损伤。此外，研究还发现，随着研究时间的推移，所有SLD亚型的FIB-4指数（一种评估肝纤维化的非侵入性指标）均呈上升趋势，表明SLD的病情可能在悄然恶化。

研究团队指出，MASLD和MetALD的增加趋势与全球范围内的研究结果相一致。全球范围内的数据表明，MASLD的患病率在过去20年间增长了约50%，从1990-2006年的25%上升至2016-2019年的38%。而日本全国范围内的调查也显示，由于代谢性脂肪肝（MASH）导致的肝硬化患病率从2007年前的2%上升至2018-2021年的14.6%。这些数据表明，MASLD和其进展阶段MASH在日本人群中也呈现上升趋势，进一步支持了本研究的发现。

MetALD作为一个相对较新的疾病概念，其流行趋势和自然病程尚处于研究初期。然而，本研究首次揭示了日本人群中MetALD的显著增长，尤其是在非肥胖和瘦体型人群中。这种趋势表明，即使在不伴有明显肥胖的情况下，适度的酒精摄入也可能对肝脏健康产生不利影响。已有研究表明，即使是适量饮酒，也可能增加SLD患者出现严重纤维化和不良预后的风险。因此，本研究强调了对MetALD进行更深入研究的重要性，特别是在评估酒精摄入对代谢性疾病的潜在影响方面。

此外，研究还发现，SLD在不同性别中的表现存在差异。虽然所有亚型的患病率在男女群体中均呈现上升趋势，但男性群体的增长速度明显快于女性。这可能与男性更易受到代谢性风险因素（如胰岛素抵抗、高脂血症）的影响有关，也可能与性别相关的激素差异有关。例如，男性体内雄激素水平较高，可能促进脂肪在肝脏中的堆积，而女性体内雌激素则可能具有一定的保护作用。因此，针对不同性别设计个性化的筛查和干预策略可能是未来研究的重要方向。

研究还探讨了FIB-4指数在SLD亚型中的分布情况。结果显示，非肥胖和瘦体型人群中FIB-4指数大于2.67的比例高于总体人群，而ALD和MetALD患者的FIB-4指数又高于MASLD患者。这一发现进一步表明，尽管MASLD在总体人群中较为常见，但ALD和MetALD患者的肝脏纤维化程度更严重，提示需要更密切的监测和干预。FIB-4指数的逐渐升高也反映了SLD整体负担的加重，这可能是由于生活方式的改变、饮食结构的调整以及慢性代谢异常的积累所导致。

尽管本研究提供了重要的流行病学数据，但其仍存在一定的局限性。首先，SLD的诊断主要依赖于肝脏超声检查，而超声在检测轻度脂肪肝时可能存在一定的灵敏度不足，同时设备更新和操作者差异也可能影响诊断的准确性。因此，未来的研究可能需要结合更精确的诊断方法，如肝活检或其他定量评估手段，以验证当前的结果。其次，酒精摄入量是通过自我报告获得的，可能存在偏差，导致对实际饮酒量的误判。此外，部分参与者未进行口服葡萄糖耐量试验，因此通过空腹和随机血糖水平来评估糖代谢异常可能不够全面。最后，由于本研究仅基于单中心数据，其结论的普遍适用性可能受到地域差异的影响。因此，未来的研究应扩大样本范围，采用多中心设计，以更全面地了解SLD的流行趋势。

总体而言，本研究揭示了日本普通人群中SLD的流行趋势，特别是MASLD和MetALD的显著上升，以及ALD在瘦体型人群中的增长。这些发现为制定更有效的筛查和管理策略提供了科学依据，同时也提醒我们关注非肥胖和瘦体型人群中潜在的肝脏健康风险。随着社会对代谢性疾病和酒精相关肝病认识的加深，未来需要更多的研究来进一步明确这些疾病的发病机制、临床表现及干预措施，以更好地应对这一日益严重的公共卫生问题。