DNMT3A R882H突变并非原发性人类急性髓系白血病（AML）疾病持续发展的必需因素，但与白血病干细胞数量的增加有关 可购买

《Cancer Discovery》：DNMT3A R882H Is Not Required for Disease Maintenance in Primary Human AML, but Is Associated With Increased Leukemia Stem Cell Frequency Available to Purchase

急性髓系白血病（AML）中DNMT3AR882突变通过破坏DNA甲基化引发疾病，但纠正突变不改变白血病细胞成瘤能力，表明该突变仅对疾病启动必要。

　　

摘要

人类癌症中的基因突变正在被深入研究，但癌症生物学中的一个基本问题是：这些突变是否对癌症的起始、已建立癌症的维持或两者都是必需的。在这里，我们以人类急性髓系白血病（AML）为背景研究这个问题。在AML中，DNMT3AR882错义突变通常在白血病前期的克隆造血过程中出现，并破坏DNA甲基化模式从而引发白血病。我们开发了基于CRISPR的技术，可以直接纠正从患者体内获得的白血病细胞中的DNMT3AR882突变。令人惊讶的是，DNMT3AR882突变对于癌症的维持基本上是可有可无的。将DNMT3AR882突变体替换为野生型DNMT3A并不会影响AML细胞在体内的植入能力，且对DNA甲基化的影响也非常小。综合来看，DNMT3AR882突变在癌症起始阶段是必需的，但在癌症维持过程中基本上是多余的。认为致癌基因与维持癌症的基因不同这一观点对癌症的演化和治疗具有重要意义。