Periostin 通过促进肿瘤相关巨噬细胞的迁移和分化来促进肉瘤的生长 开放获取

《Cancer Research Communications》：Periostin promotes sarcoma growth by promoting tumor-associated macrophage migration and differentiation Open Access

软组织肉瘤中Periostin通过调控ECM沉积和单核细胞趋化促进肿瘤生长及免疫抑制，沉默后增强T细胞浸润并重塑髓系细胞群。

　　

摘要

软组织肉瘤（STS）的特点是细胞外基质（ECM）沉积丰富，但特定ECM成分的功能作用仍不明确。本研究发现，Periostin（POSTN）这种基质细胞蛋白是调控肉瘤进展和肿瘤免疫微环境的关键因素。通过对人类肉瘤数据集的分析发现，POSTN的高表达与不良预后以及与ECM相关基因和髓系细胞相关基因的表达升高有关。在肉瘤的小鼠遗传模型中，高表达POSTN的肿瘤表现出ECM基因和单核细胞招募细胞因子的表达增强。在体内沉默POSTN的功能可抑制肿瘤生长，而不影响肿瘤细胞的增殖或内在信号通路，这表明其作用机制是非细胞自主的。相反，POSTN缺乏的肿瘤表现出CD4?和CD8? T细胞的浸润增加，以及免疫抑制性髓系细胞（包括肿瘤相关巨噬细胞TAMs）的比例降低。单细胞RNA测序显示，POSTN的沉默会重塑髓系细胞群，增加干扰素响应性和促炎性细胞亚群。从机制上看，重组POSTN在体外能促进单核细胞的迁移和向巨噬细胞的分化，这支持了其作为化学趋化因子和分化信号的作用。通过治疗性中和POSTN可以在一定程度上重塑免疫系统，但单独使用该方法不足以显著减轻肿瘤负荷。