卡博赞替尼与尼伏鲁单抗联合治疗晚期胰腺外神经内分泌肿瘤（epNET）的II期试验 可购买

《Clinical Cancer Research》：Phase II trial of cabozantinib in combination with nivolumab for advanced extrapancreatic neuroendocrine tumors (epNET) Available to Purchase

卡博替尼联合纳武利尤单抗治疗晚期神经内分泌肿瘤（epNET）的II期单臂试验显示，19例患者中18例评估显示1例部分缓解（5%）、16例疾病稳定（90%）、1例进展（5%），未达ORR目标，试验终止。中位无进展生存期5.6个月，主要毒性为疲劳（10%）和肝酶升高（5%）。蛋白质组学提示免疫与血管生成标志物可能与疗效相关。

　　

摘要

背景：卡博赞替尼（Cabozantinib）是一种多激酶抑制剂，可改善晚期胰腺外神经内分泌肿瘤（epNET）患者的无进展生存期（PFS）。该药物通过减少调节性T细胞和CD14+单核细胞的数量，使肿瘤微环境更有利于免疫细胞的存活。本研究评估了卡博赞替尼与纳武利尤单抗（nivolumab）联合治疗晚期epNET患者的疗效和安全性。

方法：这是一项开放标签、单臂、二期临床试验，纳入了晚期epNET患者。患者在第1天和第15天接受240毫克纳武利尤单抗静脉注射，随后每天口服40毫克卡博赞替尼，每28天为一个治疗周期。主要终点是根据RECIST v1.1标准计算的对象缓解率（ORR）。采用Simon两阶段设计方法，第一阶段招募了19名患者。次要终点包括根据免疫相关反应标准（irRECIST）计算的ORR、PFS以及安全性。探索性终点包括免疫和血管生成蛋白组学特征与临床结果之间的关联。

结果：19名入组患者中有18名可评估疗效。最佳反应为部分缓解（15%），病情稳定（90%）和疾病进展（5%）。由于第一阶段的ORR未达到预期目标，试验提前终止。中位PFS为5.6个月（95%置信区间：3.5至9.9个月）。与联合治疗相关的3级毒性反应包括肿瘤溶解（1例，5%）、转氨酶升高（1例，5%）和疲劳（2例，10%）。免疫和血管生成蛋白组学分析显示，治疗时间越长，相关特征越明显。

结论：卡博赞替尼与纳武利尤单抗联合治疗在epNET患者中的疗效有限。需要探索其他增强免疫反应的策略。