回复主题：重新审视Guselkumab在溃疡性结肠炎中的疗效：来自Quasar研究的见解及新兴证据

《Expert Opinion on Biological Therapy》：Reply to: reframing guselkumab’s benefit in ulcerative colitis: insights from quasar and emerging evidence

guselkumab在溃疡性结肠炎中的临床试验显示21%缓解率，但机制复杂且需考虑联合用药安全性。IL-23与IL-12协同作用可能影响疗效，JAK抑制剂虽在疗效上不逊色但存在更多副作用风险。

　　

关键词：

• 古塞尔库单抗（guselkumab）
• 溃疡性结肠炎（ulcerative colitis）
• 临床试验（clinical trial）

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感谢作者们的评论，并指出该领域面临的挑战[1]。我在2025年3月撰写了关于QUASAR试验的关键论文评估，该评估于同年6月发表[2]。我认为我的评估在当时是具有时效性的。

关于信中提到的第一点[1]：我的评估认为，对于严重的溃疡性结肠炎这一具有挑战性的疾病来说，21%的缓解率已经相当不错[2]。我还指出，尽管缓解率为21%，但仍有很大的改进治疗的空间[2]。

其次，信中提到的新证据包括一项随机临床试验数据的重新随机化分析[3]，该分析在我进行评估之后发表。分析结果显示，古塞尔库单抗比其他IL-23抑制剂（包括瑞沙昔单抗）更有效[1]。除了IL-23抑制剂外，这项荟萃分析还纳入了JAK抑制剂（如乌帕达西替尼），并表明其疗效与古塞尔库单抗相当或更好：

1. 在临床缓解方面，乌帕达西替尼排名第一，古塞尔库单抗排名第二，高于瑞沙昔单抗

2. 在内镜改善方面，乌帕达西替尼排名第一，古塞尔库单抗排名第六，高于瑞沙昔单抗

3. 在无需使用皮质类固醇的情况下实现缓解方面，古塞尔库单抗排名第一，乌帕达西替尼排名第三

第三，尽管IL-23可能是溃疡性结肠炎的关键介质，但它可能并非唯一的介质。正如信中所提到的，Aebisher及其同事认为，异二聚体细胞因子IL-12和IL-23是溃疡性结肠炎中的关键白细胞介素，这可能使得针对单一介质成为可能[4]。然而，一项关于JAK1抑制剂的综述（不仅限于白细胞介素）指出，溃疡性结肠炎是一种异质性疾病，JAK1抑制剂可能通过除抑制白细胞介素以外的机制发挥作用[5]。

此外，应记住，不良反应通常与剂量有关。因此，一般而言，使用两种具有不同作用机制的药物且剂量较低可能比使用高剂量的单一药物更有效且毒性更低。这一点在严重的溃疡性结肠炎这一具有挑战性的疾病中可能适用。

最后，JAK抑制剂的安全性是一个重要问题。然而，这并不在我的关于QUASAR试验中古塞尔库单抗的评估范围内。由于字数限制为3500字，我没有讨论JAK抑制剂的毒性。我承认，正如信中指出的，JAK1抑制剂在溃疡性结肠炎中的安全性问题比古塞尔库单抗更为严重[1]。

本文未获得任何资助。

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