综述：通过成纤维细胞在结直肠癌中传递纳米药物的相互作用

《Expert Opinion on Drug Delivery》：Interaction of nanodrug delivery systems via fibroblasts in colorectal cancer

结直肠癌（CRC）治疗瓶颈与肿瘤相关成纤维细胞（CAFs）异质性调控及纳米药物递送系统创新密切相关。CAFs通过重塑细胞外基质（ECM）、抑制免疫应答和分泌促进展因子，导致药物渗透障碍和耐药。研究提出靶向CAFs的纳米递送策略，包括被动/主动靶向、ECM降解促进渗透、CAFs表型标记及多功能平台设计（整合化疗与免疫治疗），并通过多组学亚型分类指导精准联合疗法。临床转化需突破可扩展纳米载体开发瓶颈。

　　

摘要

引言

结直肠癌（CRC）是癌症死亡的主要原因之一，其不良预后主要归因于肿瘤微环境（TME）的影响。异质性的癌相关成纤维细胞（CAFs）会重塑细胞外基质（ECM），抑制免疫系统，并分泌促进肿瘤进展和耐药性的细胞因子。作为治疗中的障碍和潜在靶点，CAFs在克服CRC治疗限制的策略中起着核心作用。

研究范围

本文探讨了CAFs的异质性——这些细胞通常具有促肿瘤生长的功能，但偶尔也会发挥抑制肿瘤的作用——如何导致药物递送的耐药性。该综述重点介绍了将CAFs作为靶点整合到纳米药物递送系统中的方法，认为这是一种提高治疗效果的有前景策略。研究方法包括被动或主动调控ECM的降解以增强药物渗透性、用于重新编程CAFs的先进载体、CAFs的特异性标记物，以及结合化疗和免疫疗法的多功能平台。相关文献通过PubMed、Web of Science、Scopus和ClinicalTrials.gov数据库检索，检索时间截至2025年9月，主要关注CAFs的生物学特性、纳米药物递送技术及其在CRC治疗中的应用。

专家观点

以CAFs为靶点的纳米药物递送技术为解决CRC治疗中的长期难题提供了新的机会。未来的进展将依赖于多组学技术对CAFs亚型的精准分类、合理联合用药方案的开发，以及临床可用的纳米载体的开发，从而将这些策略转化为持久的临床疗效。