GPR25 促进了驻留于肺和肝脏组织中的记忆性 CD8 T 细胞的形成

《Science Immunology》：GPR25 promotes the formation of lung and liver tissue-resident memory CD8 T cells

研究发现GPR25通过TGF-β信号通路调控肺、肝组织记忆性CD8T细胞分化，其缺失导致二次感染及肿瘤再挑战中细胞分化效率下降，为增强抗肿瘤和抗病毒免疫提供新靶点。

　　

编辑总结

针对继发感染和肿瘤再侵袭的有效免疫依赖于组织驻留的记忆CD8 T（T_RM）细胞。Feng等人揭示了G蛋白偶联受体GPR25在促进T_RM细胞分化（而非效应记忆表型）中的关键作用。通过追踪肿瘤再侵袭、病毒再感染及共生活状态下的T细胞分化过程，发现GPR25在TGF-β信号通路下游发挥作用，从而促进T_RM细胞在肺和肝脏中的分化及组织驻留。GPR25的表达受TGF-β诱导，并维持一种依赖T细胞因子1（TCF1）的干细胞样T_RM细胞程序，这表明其可作为增强抗病毒和抗肿瘤T_RM细胞反应的潜在靶点。——Leoma Bere

摘要

组织驻留的记忆CD8 T（T_RM）细胞提供关键的抗病毒和抗肿瘤免疫作用，但调控其发育的分子机制尚未完全阐明。本研究发现，由TGF-β信号通路诱导的G蛋白偶联受体GPR25是调控T_RM细胞形成的关键因子。通过 adoptive transfer（移植物传递）实验，我们发现缺乏Gpr25的T细胞在病毒感染后虽能正常浸润组织，但无法有效分化为T_RM细胞。在肿瘤模型中，Gpr25缺失会损害T_RM细胞的扩增和肿瘤控制能力。单细胞转录组分析显示，这些T细胞在获得干细胞样特征（包括T细胞因子1（TCF1）的表达）方面存在缺陷。抗原再刺激后，缺乏Gpr25的T_RM细胞在继发分化及维持方面表现较差。此外，这类T细胞对TGF-β的响应减弱，表明GPR25通过增强TGF-β信号通路来促进T_RM细胞的发育。我们的研究结果表明，调节GPR25的功能可能为改善感染和癌症中的T_RM细胞反应提供新的治疗策略。