人类1型糖尿病患者胰腺淋巴结和脾脏中基因表达与染色质可及性的联合分析

《Science Immunology》：Joint profiling of gene expression and chromatin accessibility in pancreatic lymph nodes and spleens in human type 1 diabetes

1型糖尿病（T1D）的胰腺淋巴结和脾脏免疫细胞单细胞多组学分析显示，T1D患者CD4记忆T细胞和B细胞存在NFKB1和BACH2高表达及染色质重塑特征，且该特征在NOD小鼠模型中早于症状出现阶段即存在，提示NFKB1-BACH2轴可能参与T1D发病机制。

　　这项研究聚焦于1型糖尿病（T1D）的分子机制，通过分析胰腺淋巴结（PLNs）和脾脏中的免疫细胞，揭示了与T1D相关的独特免疫细胞亚群。研究团队使用了单核多组学技术，结合基因表达和染色质可及性数据，对超过100万个免疫细胞进行了深度免疫特征分析。这一方法为理解T1D的免疫机制提供了宝贵的资源，并且有助于开发新的治疗策略。

在PLNs中，研究人员发现了一种独特的CD4记忆T细胞亚群，这种细胞在T1D患者中表现得更为明显。这些CD4 T细胞表现出显著的NFKB1和BACH2基因表达升高，以及与这些转录因子相关的广泛染色质重塑现象。研究团队还利用小鼠模型验证了这些发现，表明在T1D小鼠的PLNs中也存在类似的CD4 T细胞亚群。这表明NFKB1和BACH2的表达可能在T1D的发病机制中起关键作用。

此外，研究团队还发现T1D相关的基因变异在这些CD4 T细胞的染色质调控区域中富集。这表明遗传因素可能在T1D的免疫反应中发挥重要作用。研究还发现，NOD小鼠的PLNs中存在与人类T1D患者相似的NFKB1和BACH2高表达的CD4 T细胞亚群，进一步支持了这些细胞在T1D中的普遍性。

在脾脏中，研究人员发现了一些T1D相关的B细胞亚群，这些细胞表现出强烈的干扰素反应。这种干扰素反应可能与T1D的发病机制有关。研究还表明，T1D相关的基因特征不仅存在于免疫器官中，还可以在循环血液中检测到，这为开发基于血液的生物标志物提供了可能性。

研究的局限性在于，大多数AAb+供体仅携带一种自身抗体，这可能反映了非进展性的胰岛自身免疫。尽管如此，这项研究为T1D的免疫机制提供了重要的见解，并为未来的跨队列分析、生物标志物发现和流式细胞术验证研究奠定了基础。研究团队还强调了对这些免疫细胞进行进一步功能研究的重要性，以揭示它们在T1D发病过程中的具体作用。