《Bone》：Pain intensity in patients with genetic metabolic bone diseases: an observational study
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遗传代谢性骨病患者疼痛强度及风险因素分析，回顾性队列研究纳入2017-2022年68例患者，中位年龄32.1岁，72.1%为骨生成不全，疼痛中位数2分。年龄增长（p=0.010）、既往手术（OR=10.16）及肌肉异常（OR=5.91）为独立风险因素，疼痛程度在骨生成不全与其他疾病组间无显著差异。
马蒂亚·莫里（Mattia Morri）| 莫雷娜·特雷莫西尼（Morena Tremosini）| 克里斯蒂安娜·福尔尼（Cristiana Forni）| 埃莱娜·佩德里尼（Elena Pedrini）| 爱丽丝·莫罗尼（Alice Moroni）| 玛丽亚·格诺利（Maria Gnoli）| 亚历西亚·迪·切科（Alessia Di Cecco）| 卢卡·桑焦尔吉（Luca Sangiorgi）
技术护理与康复服务部门，IRCCS里佐利骨科研究所（IRCCS Istituto Ortopedico Rizzoli），40136，博洛尼亚，意大利
摘要
目的
本研究的目的是描述遗传性代谢性骨病患者疼痛的强度，并确定可能的风险因素。
研究背景
患者来自意大利北部一家专门从事骨科治疗的医院，通过罕见骨骼疾病中心的门诊登记系统，在2017年至2022年间招募。
研究对象
所有被诊断为遗传性代谢性骨病的患者均纳入研究。病理诊断基于临床数据和基因检测结果。
方法
收集了首次就诊时的疼痛强度（0-10分），并分为两组：无/轻度疼痛和中度/重度疼痛。通过医疗和护理记录收集了一组临床数据。
结果
共分析了68名患者。中位年龄为32.1岁，72.1%的患者患有成骨不全症（osteogenesis imperfecta），中位疼痛评分为2分。逻辑回归分析显示，独立的风险因素包括：年龄（每增加一岁，疼痛风险增加5%（p值=0.010）；既往手术史（OR=10.16；CI95%：2.07–49.89）；以及肌肉异常（OR=5.91；CI95%：1.09–31.88）。成骨不全症组的中位疼痛评分为1分，而另一组为2分，两组间差异无统计学意义。
结论
在遗传性代谢性骨病中，疼痛是一个重要的症状。年龄增长、手术史和肌肉问题都是导致疼痛加剧的风险因素，需要针对性治疗。
引言
遗传性代谢性骨病是一组异质性很强的罕见疾病，主要影响骨骼[[1], [2], [3]]。这类疾病的特征是骨骼稳态过程中的基因异常，可能伴有钙、磷酸盐、维生素D或其他代谢标志物的异常。[4,5] Charoenngam等人[6]在近期文献综述中将其分为三类：骨吸收障碍、骨矿化缺陷和骨基质形成障碍。尽管各组的发病机制、临床特征和治疗方法有所不同，但这些疾病都具有骨骼脆弱性，骨折或骨骼变形的风险较高[7,8]。尽管已有研究表明疼痛会显著影响患者的生活质量[9,10]，但在临床实践中，对这些患者疼痛症状的描述却较为少见。虽然肌肉骨骼疾病的病因各异，但从疼痛角度来看存在重叠，因为未经治疗的神经元持续激活可能导致急性疼痛转变为慢性疼痛，进而引起周围和中枢神经系统的可塑性变化[11]。在成骨不全症（最常见的遗传性代谢性骨病）中，疼痛尤为常见。急性疼痛通常是伤害性疼痛，由反复骨折引起；而慢性疼痛常在无骨折的情况下持续存在——高达86%的患者报告有非骨折性疼痛，主要与累积性微骨折和骨骼畸形有关；此外，反复的伤害性刺激和炎症会促进中枢敏化，表现为神经元反应性增强和疼痛感知加剧[11]。Barlow等人[12]的研究发现，84%的患者存在肌肉骨骼系统疼痛，超过45%的患者在日常生活活动中遇到中度至重度困难。儿童患者的疼痛发生率为96%，而年轻成人患者为41.8%[13,14]。作者报告的风险因素包括年龄、女性性别、是否有医疗保险、手术史、是否使用辅助工具或轮椅、BMI以及其他健康问题[13,14]。多模式疼痛治疗被认为是最有效的方法[10]。除了使用阿片类药物等特定止痛药外，还包括双膦酸盐等预防骨折的药物，以及物理治疗和心理支持等保守疗法[15,16]。对于较为罕见的遗传性疾病（如低磷酸酶症和布什克-奥伦多夫综合征），关于疼痛及其治疗的研究较少，目前尚不清楚其疼痛特征是否与成骨不全症患者相似。
因此，本研究的目的是描述遗传性代谢性骨病患者疼痛的强度，并确定可能的风险因素。同时，还将成骨不全症患者的临床特征与其他以骨骼脆弱为特征的遗传综合征进行比较。
方法部分
方法
本研究在里佐利骨科研究所（IRCCS Rizzoli）的罕见骨骼疾病中心（Ce.Ma.R.S.）进行，是一项单中心回顾性队列研究。该研究获得了艾米利亚-维斯塔大区伦理委员会的批准（批准编号800/2022/Oss/IOR），评估日期为2022年11月15日。患者通过Ce.Ma.R.S.门诊登记系统在2017年至2022年间被纳入研究，所有数据均为回顾性收集。所有患者均被诊断为遗传性代谢性骨病。
结果
研究期间，共有77名患者符合纳入标准。其中9人因遗传性代谢性骨病诊断未得到确认而被排除。最终分析的68名患者中，中位年龄为32.1岁，57.3%为女性。成骨不全症是最常见的代谢性骨病类型，占病例的72.1%。其他类型的疾病共19例，包括6例早发性骨质疏松症（8.8%）。
讨论
本研究旨在探讨诊断初期及疾病治疗过程中患者的疼痛特征。
30%的参与者报告有中度至重度疼痛，这表明疼痛在这些疾病诊断初期就是一个重要问题。Celin等人的研究[13]显示41.8%的患者存在慢性疼痛，而Barlow等人的研究[12]中也发现了类似现象。
结论
在遗传性代谢性骨病中，疼痛是许多患者从诊断开始就存在的重要症状。年龄增长、手术史和肌肉问题都是导致疼痛加剧的风险因素，需要针对性治疗。成骨不全症与其他类型的遗传性代谢性骨病患者之间的疼痛程度相似。
作者贡献声明
马蒂亚·莫里（Mattia Morri）：撰写初稿、方法学设计、数据分析。莫雷娜·特雷莫西尼（Morena Tremosini）：数据分析、概念化。克里斯蒂安娜·福尔尼（Cristiana Forni）：撰写与编辑、方法学设计、数据分析、概念化。埃莱娜·佩德里尼（Elena Pedrini）：撰写与编辑、方法学设计、数据分析、概念化。爱丽丝·莫罗尼（Alice Moroni）：撰写与编辑、方法学设计、数据分析。玛丽亚·格诺利（Maria Gnoli）：数据分析。亚历西亚·迪·切科（Alessia Di Cecco）：数据分析。
资金来源
本研究得到了IRCCS里佐利骨科研究所“罕见骨骼疾病部门”的支持。
利益冲突声明
作者没有需要披露的相关财务或非财务利益。
