Chelidonine通过激活Tp53凋亡信号通路，导致斑马鱼幼体出现心脏发育异常

《Cerebral Circulation - Cognition and Behavior》：Activation of the Tp53 apoptosis signaling pathway by chelidonine induces cardiac developmental abnormalities in zebrafish larvae

紫花前胡主要成分chelidonine通过调控TP53相关基因表达导致斑马鱼胚胎心脏发育毒性，表现为心脏水肿和体长缩减，其毒性机制涉及细胞凋亡和心肌结构功能异常。

　　

金谷|郑彦文|苏健|李瑞|张奇宇|王涵|钟兆敏

江苏苏州大学苏州医学院基础医学科学学院，江苏苏州，215123，中国

部分内容摘要

动物来源

野生型成年斑马鱼、Tg(flk1:GFP) [22]、Tg(cmlc2:GFP) [23] 转基因系以及 tp53^M214K/M214K [24] 突变体由苏州大学斑马鱼实验设施饲养。斑马鱼生活在28.5°C的温度下，光照条件受控，照明时间为上午9点至晚上11点。所有涉及斑马鱼的实验均遵循苏州大学动物伦理委员会的批准准则进行。

从Chelidonium majus L中制备甲醇提取物

干燥后的...

确定Chelidonium majus L提取物中对斑马鱼具有心脏毒性的主要单体

为了阐明Chelidonium majus L的毒性靶器官，我们从干燥的整株植物中制备了甲醇提取物，并将300 μg/mL的浓度施用于2 dpf的斑马鱼胚胎（图1A）。在5 dpf时的观察结果显示，斑马鱼幼体出现心包水肿和体长减少（P < 0.0001，图1B–D），这与先前的研究结果一致[39]。Chelidonium majus L含有丰富的生物碱，这些生物碱是其主要成分。

讨论

中医药自古以来就被视为医学瑰宝，在临床治疗中发挥着重要作用。然而，由于其成分的复杂性，通过研究单个单体可以更好地评估其疗效和安全性[51]。我们的研究表明，Chelidonium majus L中的主要活性化合物chelidonine会导致斑马鱼幼体的心脏发育毒性。这通过...

结论

本研究表明，Chelidonium majus L中的主要生物碱chelidonine对斑马鱼幼体具有心脏毒性作用，表现为心脏畸形和心率下降。这些不良效应主要是由于chelidonine与Tp53的相互作用，导致心脏组织发生凋亡。此外，chelidonine还调节了包括heg1、klf2a和hey2在内的关键基因的表达，而这些基因对于维持心肌结构和功能至关重要。

作者贡献声明

金谷：撰写初稿、方法学设计、数据管理。郑彦文：撰写、审稿与编辑、方法学设计、资金申请、数据管理。苏健：撰写、审稿与编辑、资金申请。李瑞：方法学设计、数据管理。张奇宇：方法学设计、数据管理。王涵：撰写、审稿与编辑、资源协调、资金申请。钟兆敏：撰写、审稿与编辑、项目统筹、资金申请、概念构思。

数据可用性声明

本研究中的数据已存入NCBI数据库，访问号为PRJNA1224520。

资助

本工作得到了国家重点研发计划（2019YFA0802400）、苏州市科技计划项目（SKY2022164）、国家自然科学基金（81701347）、江苏省青年科学基金（BK20170351）、五粮液风味酒固态发酵重点实验室开放基金、中国轻工业（2024JJ005）以及苏州大学苏州医学院课外研究项目的资助。

利益冲突声明

作者声明他们没有已知的可能会影响本文研究的财务利益或个人关系。

致谢

斑马鱼tp53^M214K/M214K品系（CZRC ID: CZ11）由中国斑马鱼资源中心（CZRC）和国家水生生物资源中心（NABRC）提供。