综述：微核DNA上的转录事件及其对免疫信号传导的潜在影响

《TRENDS IN Biochemical Sciences》：Transactions on micronuclear DNA and implications for immune signaling

微核体是由染色体分离错误或片段形成的动态细胞器，其膜破裂会暴露染色体给DNA结合蛋白，引发DNA损伤和免疫反应。cGAS与RNA结合模式识别受体协同激活免疫应答，研究其形成机制、破裂影响及与DNA损伤的关联，为癌症治疗和疾病机制提供新思路。

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亮点

微核是动态的细胞质结构，形成于发生分离错误的染色体或染色体片段上。

微核膜的破裂使被包裹的染色体暴露于细胞质中的DNA结合蛋白，从而导致微核染色体中的DNA损伤增加。

破裂还使得微核DNA能够被模式识别受体（PRRs）识别，并触发免疫信号通路。

最近的研究表明，某些DNA结合蛋白（如TREX1、BAF和核小体）在暴露于破裂微核中的染色体DNA时，能够限制环GMP-AMP合成酶（cGAS）的激活及免疫反应。

cGAS与RNA结合的PRRs协同作用，在有丝分裂错误后激活免疫信号反应。

摘要

在发生分离错误的染色体或染色体片段上形成的核膜会生成微核。尽管微核大多处于自主状态，但它们仍保留着与主细胞核相似的染色体生物学特征。微核膜的行为异常会改变其与细胞质的交流。微核膜的破裂使被包裹的染色体暴露于DNA相互作用因子中，从而导致DNA损伤和染色体严重破碎。微核DNA与先天免疫传感器的接触被认为会引发炎症细胞因子的产生。这类事件可能影响肿瘤微环境，从而对基因毒性治疗产生响应。了解微核的形成、破裂过程、DNA完整性以及免疫传感器对微核的检测机制，将有助于揭示人类疾病的机制，并为治疗干预提供新的思路。本文讨论了关于微核稳定性及其染色体DNA含量相关的基本研究。

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