患有子宫内膜异位症的女性长期患精神疾病的风险：一项回顾性队列研究

《Comprehensive Psychiatry》：Long-term risk of psychiatric disorders in women with endometriosis: A retrospective cohort study

本研究基于TriNetX美国合作网络，回顾性分析21-60岁确诊子宫内膜异位症女性的长期精神疾病风险。经倾向得分匹配后，结果显示子宫内膜异位症患者抑郁、焦虑及物质使用障碍等精神疾病风险显著增加（HR分别为1.35、1.39、1.43），且差异在白人和黑人群体中尤为明显，激素治疗未能显著降低风险。

　　近年来，随着对慢性疾病及其对整体健康影响研究的深入，越来越多的学者开始关注妇科疾病对心理健康的潜在影响。其中，子宫内膜异位症（Endometriosis）作为一种影响全球约10%育龄女性的慢性、雌激素依赖性疾病，不仅带来了显著的生理负担，还与多种心理障碍存在潜在关联。然而，尽管已有研究指出该疾病与心理疾病之间的联系，但基于大规模真实世界数据的深入探讨仍较为有限。本文通过分析TriNetX美国合作网络中的电子健康记录，探讨了子宫内膜异位症与心理障碍之间的长期关联，并深入分析了不同人群中的差异性表现。

### 子宫内膜异位症与心理健康的潜在联系

子宫内膜异位症是一种特征为子宫内膜组织在子宫以外的部位异常生长的疾病，其症状包括慢性盆腔痛、痛经、性交疼痛以及不孕等。这些症状不仅严重影响患者的生活质量，还可能对心理健康产生深远影响。研究表明，长期的疼痛、不孕、激素失衡以及反复的手术干预等因素，都可能增加患者罹患心理疾病的风险，包括抑郁、焦虑、物质滥用障碍等。然而，大多数研究受限于样本量较小、研究设计为横断面、依赖患者自我报告或随访时间较短等问题，因此其结果的普遍性和可靠性受到一定限制。

本文利用TriNetX美国合作网络中的大规模真实世界数据，构建了一个回顾性队列研究，以评估子宫内膜异位症患者在20年随访期内罹患心理疾病的风险。研究采用倾向评分匹配（Propensity Score Matching, PSM）方法，将患有子宫内膜异位症的患者与无该病的对照组进行1:1匹配，以减少混杂因素的影响。匹配变量包括年龄、种族、尼古丁依赖、酒精滥用、肥胖、不孕、分娩史、失眠和绝经状态等。研究的主要心理疾病结局包括抑郁发作、复发性重度抑郁症、焦虑障碍、恐惧性焦虑障碍、精神分裂症和其他非情绪性精神病障碍、物质使用障碍以及自杀念头等。

### 研究结果与分析

经过PSM处理后，每个组均包含7563名患者。结果显示，子宫内膜异位症与多种心理疾病存在显著关联。例如，患有子宫内膜异位症的女性抑郁发作的风险是无该病女性的1.35倍（HR=1.35, 95% CI: 1.24–1.47），复发性重度抑郁症的风险是1.30倍（HR=1.30, 95% CI: 1.10–1.53），焦虑障碍的风险是1.39倍（HR=1.39, 95% CI: 1.29–1.49），恐惧性焦虑障碍的风险是1.47倍（HR=1.47, 95% CI: 1.01–2.13），而物质使用障碍的风险是1.43倍（HR=1.43, 95% CI: 1.30–1.56）。此外，所有心理疾病复合结局的风险也显著增加（HR=1.38, 95% CI: 1.30–1.46），表明子宫内膜异位症可能对多种心理障碍产生影响。

值得注意的是，不同种族群体在子宫内膜异位症相关心理障碍的风险上表现出显著差异。在白人患者中，这种关联最为明显，而黑人患者则主要表现出复发性抑郁症和焦虑障碍的风险增加。相比之下，亚洲患者的风险并未达到统计学意义，这可能与样本量较小以及该群体中精神健康问题的诊断率较低有关。此外，研究还发现，手术后使用激素类药物并未显著降低心理疾病的发生率，这提示我们需要重新审视当前治疗策略对患者心理健康的潜在影响。

### 年龄与心理风险的关系

进一步的年龄分层分析显示，不同年龄段的患者在心理障碍风险上也存在差异。在21–30岁组中，尽管样本量较小，但患有子宫内膜异位症的女性复发性重度抑郁症和焦虑障碍的风险仍显著升高。在31–40岁组中，抑郁发作和焦虑障碍的风险显著增加，而在41–50岁组中，所有三种心理障碍（抑郁、焦虑和物质使用障碍）的风险均显著升高。这一发现表明，子宫内膜异位症对心理健康的负面影响可能随年龄增长而加剧，尤其是在31–50岁之间。

### 术后药物治疗的效果

研究还探讨了术后药物治疗对心理疾病风险的影响。结果显示，接受术后药物治疗的患者并未表现出比未接受治疗的患者更低的心理疾病发生率。这一发现与一些小型研究的结果相矛盾，那些研究认为激素治疗可能对改善睡眠障碍、焦虑和抑郁症状有所帮助。然而，由于本研究基于真实世界数据，缺乏对药物剂量、使用时长和患者依从性的详细记录，因此难以进一步评估药物治疗对心理健康的实际效果。此外，研究指出，术后药物治疗可能对心理疾病的影响有限，因此在实际临床管理中，可能需要结合其他心理支持策略，如心理干预、社会支持和生活方式调整等。

### 限制与未来方向

尽管本研究具有较大的样本量和较长的随访时间，但仍然存在一些局限性。首先，研究数据来源于电子健康记录，缺乏对症状严重程度、疾病分期、疼痛评分和生活质量等关键变量的详细信息，这可能影响对心理健康的全面评估。其次，关于激素或精神类药物的使用时长、剂量和依从性等信息缺失，限制了我们对治疗效果的深入分析。此外，研究未能完全调整一些潜在的混杂因素，如社会经济地位、社会支持、创伤史和精神健康服务的可及性，这可能影响结果的解释。最后，由于研究采用回顾性设计，难以明确子宫内膜异位症与心理疾病之间的因果关系。

### 结论与临床意义

综上所述，本研究揭示了子宫内膜异位症与心理疾病之间的显著关联，特别是在抑郁和焦虑方面。这些发现强调了在子宫内膜异位症的综合管理中，应重视精神健康评估和心理支持。同时，研究也指出，不同种族和年龄群体在心理疾病风险上存在差异，这可能与遗传、文化背景、医疗资源获取和诊断方式等因素有关。因此，在未来的临床实践中，应针对高风险群体提供个性化的心理干预措施，以改善患者的整体健康状况。此外，研究还表明，术后激素治疗可能对心理疾病的影响有限，提示需要进一步探索其他有效的心理支持策略，以减轻子宫内膜异位症对患者心理健康的影响。