《Diagnostic Histopathology》：Hydatidiform moles and mimics: an up-to-date review on morphology and immunocytochemistry to aid the diagnosis
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妊娠丢失率达10-20%，产前诊断需明确孕产物并区分葡萄胎。病理学需结合形态学、分子检测（如p57）及染色体分析（如STR、FISH）进行准确诊断，高危人群需长期随访监测滋养细胞疾病。
莱斯利·克里斯蒂（Lesley Christie）| 莱斯利·M·麦克马洪（Lesley M. McMahon）
莱斯利·克里斯蒂（Lesley Christie）拥有医学学士学位（MBChB）、医学博士学位（MD）以及皇家病理学会会员资格（FRCPath）。她担任组织病理学顾问，专注于妇科病理学以及苏格兰水泡状胎块的随访服务工作，隶属于英国邓迪的Ninewells医院和医学院。无利益冲突声明。
摘要
偶发性流产发生在10%至20%的妊娠中，影响着四分之一的孕妇。妊娠产物（Products of Conception, POC）是提交给组织病理学实验室的最常见样本之一。病理学家的职责是进行充分的样本采集，确认妊娠状态，并判断是否存在葡萄胎。本文综述了该疾病的遗传基础、关键诊断特征以及可用于妊娠分类的辅助检查方法。准确及时的葡萄胎诊断能够确保适当的后续治疗和良好的预后。
引言
水泡状胎块（Hydatidiform Mole, HM）在欧洲和北美人群中的发生率为每1000例活产中有1至3例。它是一组源自胎盘的癌前及恶性疾病（称为妊娠滋养细胞疾病，Gestational Trophoblastic Disease, GTD）中最常见的类型。葡萄胎由绒毛滋养层发展而来，分为两种类型：部分性水泡状胎块（Partial Hydatidiform Mole, PHM）和完全性水泡状胎块（Complete Hydatidiform Mole, CHM），详见表1。1 这些异常妊娠具有特征性的遗传特征和重叠的组织病理学表现。两者共同的特点包括异常受精导致父源基因组过度表达、部分或全部绒毛的水肿以及滋养层增生。虽然葡萄胎属于非肿瘤性增生性疾病，但患者仍存在持续病变、侵袭性葡萄胎或绒毛膜癌的风险。
葡萄胎的病因
葡萄胎的病因尚未完全明确，但遗传因素起着一定作用，某些种族群体（如东南亚、日本、印度和非洲）的发病率较高。部分性水泡状胎块的发病率随年龄变化不大，而完全性水泡状胎块多发生在生育年龄的极端阶段；15岁以下青少年的发病率略有升高，45岁时的发病率为1%，50岁时为17%。2 对于曾经患过葡萄胎的女性，再次发生葡萄胎的风险会增加。
葡萄胎的临床特征
通过超声检查可以高度怀疑葡萄胎的存在，其中完全性水泡状胎块的检出率高于部分性水泡状胎块。成熟的完全性水泡状胎块表现为子宫大小超过相应妊娠年龄，超声检查可见包含囊性区域的复杂回声团块（类似“暴风雪”样表现）。患者可能出现阴道出血、甲状腺功能亢进以及严重的妊娠剧吐，同时血清人绒毛膜促性腺激素（hCG）水平显著升高（通常超过100,000 IU/L）。12
妊娠产物的处理与取样
所有非存活妊娠组织应使用适当大小的防漏容器保存，完全浸入中性缓冲福尔马林溶液中；如需进行基因分析，则无需固定。随附的申请表应包含相关临床信息，如反复流产史、妊娠年龄（或超声检查结果）、既往妊娠滋养细胞疾病史以及血清hCG水平（如有的话）。大多数样本是在错过或未完成流产检查后送检的。
组织病理学检查
仅凭形态学特征不足以确诊葡萄胎，即使是在经验丰富的病理学家之间也存在诊断差异。随着妊娠周数的增加，诊断特征会变得更加明显，因此即使是非专业病理学家也能轻松识别出成熟的完全性水泡状胎块。许多其他病变也可能表现为类似水泡状胎块的症状，如异常的滋养层增生或非典型绒毛形态。
倍性检测
在部分性水泡状胎块与非葡萄胎妊娠的鉴别诊断中，通过流式细胞术或中期荧光原位杂交（FISH）技术检测固定样本的倍性是一种有用的辅助方法，有助于避免对非典型妊娠的错误分类和后续监测。通过比较绒毛DNA与母体DNA的STR基因分型，可以明确诊断类型（如二倍体、三倍体结构），以及区分非葡萄胎引起的类似症状。此外，这一技术还能提供更多诊断信息。
随访管理
确诊的葡萄胎病例、双亲源性嵌合体病例、伴葡萄胎的双胎妊娠、胎盘部位异常结节以及妊娠滋养细胞肿瘤患者应理想地转诊至专业机构进行hCG监测。hCG是一种由α链和β链组成的糖蛋白激素，主要由胎盘合胞滋养层细胞产生，在妊娠早期对黄体的孕酮维持和分泌起着关键作用。
结论
通过细致的肉眼观察、充分的组织取样以及严格遵循组织病理学诊断标准，大多数葡萄胎病例都能得到准确诊断。结合相关临床信息及辅助基因检测结果，可以进一步提高诊断准确性。完全性水泡状胎块患者发生持续性妊娠滋养细胞疾病的风险相对较高。几乎所有类型的完全性水泡状胎块（包括早期病例和双亲源性病例）均可通过p57基因标记物可靠地识别。
