将美国关于转移性三阴性乳腺癌患者的总生存率估计结果应用于法国的适用性

《ESMO Real World Data and Digital Oncology》：Transportability of overall survival estimates from the USA to France in patients with metastatic triple-negative breast cancer

晚期三阴性乳腺癌（mTNBC）总生存期（OS）跨国家可转移性研究。通过匹配调整间接比较（MAIC）方法，调整美国队列的人口学特征和治疗模式以匹配法国队列。结果显示，调整后美国队列与法国队列的OS中位数（13.2 vs 13.8个月）及1、2、3年生存率（53-55%, 29-30%, 20-18%）均无显著差异，证实RWE在跨国医疗经济学评估中的可行性。

　　这项研究探讨了将美国的现实世界证据（RWE）应用于法国医疗体系中的可行性，特别是针对转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）患者的总体生存（OS）数据。mTNBC是一种高度侵袭性的乳腺癌亚型，约占所有乳腺癌病例的10%-20%，且通常影响年轻女性，其预后较其他亚型更差。在转移性阶段，这种疾病对临床治疗提出了重大挑战，因为可用的治疗选择有限，同时对医疗体系带来了显著的经济和人文负担。随着健康技术评估（HTA）机构对支持报销决策的证据要求日益提高，利用不同国家的现实世界数据来补充当地研究的不足变得尤为重要。

研究的主要目标是评估美国和法国患者在mTNBC治疗中的生存数据是否具有可迁移性。研究团队采用回顾性队列研究设计，使用来自美国的去标识化电子健康记录（EHR）数据和法国的国家流行病学策略与医疗经济学（ESME）数据库中的汇总数据。这些数据来源于两个国家的医疗体系，反映了不同环境下的患者特征和治疗模式。美国的数据来自Flatiron Health，这是一个由超过280家肿瘤科诊所组成的全国性数据网络，而法国的数据则来自Unicancer管理的ESME mBC数据库，该数据库整合了法国多家综合癌症中心的患者医疗档案信息。

研究发现，尽管美国和法国的患者在某些临床和人口学特征上存在差异，例如年龄分布、疾病复发状态、转移部位和治疗模式，但在经过匹配调整后的分析中，这些差异被有效控制。通过匹配调整间接比较（MAIC）方法，美国队列的数据被重新加权，使其与法国队列的基线特征相匹配。调整后，两个国家的生存率差异显著缩小，表明美国的生存数据可以作为法国患者生存情况的有效参考。

研究结果表明，调整后的美国队列和法国队列在总体生存方面高度一致。具体而言，美国未调整队列的中位生存时间为13.8个月（95%置信区间：12.6-15.0个月），调整后为13.2个月（95%置信区间：11.6-14.6个月），而法国队列的中位生存时间为13.8个月（95%置信区间：13.2-14.6个月）。在1年、2年和3年的生存率方面，法国队列分别为55%、30%和18%，而美国队列在调整前后的生存率分别为54%、31%和21%，以及53%、29%和20%。调整后，美国和法国队列的生存率差异控制在3%以内，这表明美国的生存数据在法国环境下具有较高的可迁移性。

此外，研究还进行了敏感性分析，以评估调整方法对结果的影响。结果显示，即使在不同的数据处理方式下，如完全数据分析和缺失数据分类分析，生存率的变化幅度仍然很小，进一步验证了研究结果的稳健性。这表明，美国的RWE在法国医疗环境中具有广泛的适用性，尤其是在缺乏本地研究数据的情况下，能够为HTA提供有价值的参考。

研究的意义在于，它为跨国医疗数据的比较和应用提供了科学依据。通过这种方法，可以减少因数据不足而产生的不确定性，提高全球范围内对新疗法的评估效率。在实际应用中，制药公司和医疗支付方可以利用这些数据支持更具一致性的全球定价策略，同时帮助政策制定者在资源分配上做出更加科学的决策。此外，该研究也为未来在其他癌症类型和治疗阶段中开展类似的可迁移性分析提供了方法学上的参考。

尽管研究取得了积极成果，但也存在一些局限性。首先，美国和法国的数据在细节上有所不同，美国数据是基于患者个体的，而法国数据是汇总的，这可能影响统计调整的精确度。其次，两个数据集对三阴性乳腺癌（TNBC）的定义存在差异，尤其是在雌激素受体（ER）阴性表达的界定上。美国采用严格的标准（<1%），而欧洲则允许一定程度的ER表达（最多10%）。然而，研究指出，这种差异对生存率的影响有限，因为具有低ER表达（1%-10%）的患者占比较小，且其临床特征和预后与ER完全阴性的患者相似。第三，研究未能完全捕捉到可能影响生存率的未测量混杂因素，如社会经济状况和医疗体系之间的差异。例如，美国和法国在某些治疗药物（如贝伐珠单抗）的可用性和使用情况上存在差异，这可能对结果产生一定影响。

研究团队还强调，尽管在调整前两个国家的生存率已经较为接近，但调整仍然是必要的。这是因为即使生存率相似，患者的基线特征可能仍存在差异，而这些特征可能会影响生存结果。因此，通过调整可以更准确地评估生存数据的可迁移性，确保结果的科学性和可靠性。此外，研究指出，未来应进一步探索RWE在其他癌症类型和治疗阶段中的可迁移性，并推动国际间的研究合作，以建立标准化的报告指南和方法框架，提高跨国RWE研究的透明度和可重复性。

总体而言，这项研究为跨国医疗数据的可迁移性提供了实证支持，特别是在mTNBC这一复杂且高度侵袭性的疾病领域。它不仅有助于填补某些国家在该疾病研究上的数据空白，还为全球医疗决策提供了更广泛的科学依据。研究结果表明，通过适当的方法调整，来自不同国家的RWE可以相互借鉴，从而提高全球医疗体系在评估新疗法时的效率和准确性。未来的研究应继续关注如何优化这些方法，并解决数据收集和处理中的潜在挑战，以实现更广泛和更深入的跨国医疗证据共享。