根据射血分数，钙通道阻滞剂对妊娠糖尿病（GDMT）治疗处方及预后的影响：IN-HF真实世界数据

《European Journal of Internal Medicine》：Effects of calcium channel blockers on GDMT prescription and outcomes according to ejection fraction: IN-HF real world data

地平类钙通道阻滞剂（DHP-CCB）在慢性心力衰竭（HF）患者中的处方趋势及其预后影响。纳入1998-2022年意大利全国性观察性IN-HF注册的15785例门诊HF患者，其中69%为射血分数降低的心力衰竭（HFrEF），31%为射血分数轻度降低至 preserved射血分数（HFmrEF/HFpEF）。DHP-CCB处方率9.1%，在HFmrEF/HFpEF中达13.9%（HFrEF为7.1%，p<0.001）。经IPTW校正后，DHP-CCB与1年复合终点（全因死亡或心血管住院）风险增加相关（HR 1.11-1.14，均p<0.001）。该群体更高龄、多并发症、EF较高且GDMT处方率较低。研究强调需进一步评估DHP-CCB在HFmrEF/HFpEF中的安全性。

　　

毛罗·戈里（Mauro Gori）|卢卡·法齐尼（Luca Fazzini）|詹妮弗·梅森（Jennifer Meessen）|劳尔·利蒙塔（Raul Limonta）|萨穆埃拉·卡里吉（Samuela Carigi）|马泰奥·比安科（Matteo Bianco）|路易莎·德·詹纳罗（Luisa De Gennaro）|康切塔·迪·诺拉（Concetta Di Nora）|保罗·曼卡（Paolo Manca）|玛丽亚·维多利亚·马塔西尼（Maria Vittoria Matassini）|维多利亚·里泽洛（Vittoria Rizzello）|德尼察·廷蒂（Denitza Tinti）|阿尔多·皮埃特罗·马焦尼（Aldo Pietro Maggioni）|弗朗切斯科·奥尔索（Francesco Orso）|马可·戈里尼（Marco Gorini）|雷纳塔·德·玛丽亚（Renata De Maria）

意大利贝加莫市教皇约翰二十三世医院心血管科心脏病学部门

摘要

背景

二氢吡啶类钙通道阻滞剂（DHP-CCB）被广泛用于心力衰竭（HF）的治疗，尽管缺乏关于其安全性的数据，尤其是在射血分数降低（HFrEF）的患者中。本研究旨在评估DHP-CCB的处方趋势，以及其与药物治疗（GDMT）的关联及其对不同射血分数患者的治疗效果。

方法

我们研究了1998年至2022年间在全国范围内纳入的慢性HF门诊患者的HF登记数据库。我们使用Cox回归方法，根据DHP-CCB的使用情况分析了1年内的全因死亡率和心血管住院率，并应用了逆概率处理加权（IPTW）方法。

结果

共纳入15785名门诊患者。其中10829人（69%）患有HFrEF，4956人（31%）射血分数（EF）>40%。中位年龄为69岁，女性占26.6%。总体而言，1458名患者（9.1%）接受了DHP-CCB治疗。在EF>40%的患者中，DHP-CCB的使用率是HFrEF患者的两倍（分别为13.9% vs 7.1%，p<0.001）。DHP-CCB的处方率随时间呈上升趋势（p<0.001）。接受DHP-CCB治疗的患者年龄更大，合并症更多，射血分数更高，并且比未接受DHP-CCB治疗的患者更少接受其他药物治疗（GDMT）。经过多变量调整和IPTW分析后，DHP-CCB的使用与总体患者群（HR 1.11，95% CI 1.09-1.12，p<0.001）、HFrEF患者（HR 1.14，95% CI 1.12-1.16，p<0.001）以及EF>40%的患者（HR 1.07，95% CI 1.04-1.10，p<0.001）的不良结局风险增加有关。

结论

在HFrEF患者中，使用DHP-CCB与较少使用其他药物治疗及较差的治疗结果相关。此外，需要进一步探讨DHP-CCB在HFrEF/HFpEF患者中的安全性。

引言

尽管钙通道阻滞剂（CCB）不属于指南推荐的治疗方案（GDMT），但这些药物是高血压的一线治疗选择[1]，并且广泛应用于心房颤动（AF）和缺血性心脏病[2][3][4]。高血压、AF和心肌梗死史是心力衰竭（HF）患者中常见的合并症[5]。因此，在某些HF患者中，特别是在存在相关GDMT药物禁忌症或不耐受的情况下，CCB可能是合理的治疗选择。 大约三分之一的射血分数轻度降低或保持正常的HF患者（HFmrEF/HFpEF）接受了CCB治疗[6,7]。在这些患者中，CCB的使用似乎是安全的[8,9]，这类患者通常年龄较大且合并症较多，在内科就诊的HF患者中占比更高。 相比之下，对于射血分数降低（HFrEF）的患者，CCB的负面影响已被广泛关注。指南区分了血管选择性二氢吡啶类（DHP）如氨氯地平和非DHP类CCB（如维拉帕米和地尔硫卓）。当左心室射血分数（LVEF）降低时，非DHP类CCB因具有负性肌力作用和不良副作用而被禁用[10,11]。然而，DHP类CCB在HFrEF患者中的安全性仍存在争议[1][12][13][14]。DHP类CCB可引起血管扩张、神经激素激活和钠潴留，可能导致利尿剂使用量增加[15,16]。 最近纳入HFrEF患者的随机临床试验并未报告CCB的使用比例[17,18]。鉴于HFrEF患者中高血压、AF和既往心肌梗死等合并症的高发率，目前尚不清楚有多少患者正在接受DHP-CCB治疗，以及这些药物是否对其治疗结果有影响。 本研究的目的是描述不同LVEF范围内接受DHP-CCB治疗的HF患者的分布和特征，并评估DHP-CCB治疗在HFrEF与HFmrEF/HFpEF患者中的临床效果。

研究人群

意大利充血性心力衰竭网络（INHF）是一个全国性的、严格基于观察的登记系统，涵盖了转诊至医院心脏病科的急性和慢性HF患者，该系统由心力衰竭工作组和意大利医院心脏病学家协会（ANMCO）的研究中心于1995年建立[19,20]。 在研究期间，全国范围内共有150个中心参与了这项研究并进行了持续随访。

CCB处方趋势

HF登记数据库记录了1998年至2022年间共15,785名慢性HF门诊患者：其中10,829人（69%）LVEF≤40%（HFrEF），4956人（31%）LVEF>40%（HFmrEF/HFpEF）。总体而言，1458名患者（9.1%）接受了DHP-CCB治疗。在HFmrEF/HFpEF患者中，DHP-CCB的使用率是HFrEF患者的两倍（分别为13.9% vs 7.1%，p<0.001）。DHP-CCB的处方率随时间呈上升趋势（p<0.001），但这一趋势仅在HFmrEF/HFpEF患者中显著。

讨论

本研究的主要发现包括：(a) 相当比例的HF患者接受了DHP-CCB治疗，其中EF>40%的患者处方率是HFrEF患者的两倍；(b) 在有CCB治疗指征或潜在禁忌症的患者中，DHP-CCB的处方率更高；(c) 经过多变量调整后，DHP-CCB的使用与全因死亡和心血管住院等复合不良结局的风险增加相关。

结论

相当比例的HF患者接受了DHP-CCB治疗。这部分患者合并症较多，包括高血压、慢性阻塞性肺疾病（COPD）和慢性肾病（CKD），这些合并症可能影响药物治疗的选择和治疗效果。接受DHP-CCB治疗的HFrEF患者发生死亡和心血管住院等复合不良结局的风险更高。特别是对于缺血性病因的HFrEF患者，需要特别谨慎，并可能需要重新评估治疗指征。

关于人工智能和辅助技术在写作过程中的声明

作者声明在写作过程中未使用任何人工智能技术。

数据可用性

数据可应要求提供。

资金支持

自IN-HF在线登记系统（前身为IN-CHF登记系统）成立以来，以下公司提供了部分资金支持：默克雪兰诺（1995-2015年）；诺华（2004-2010年）；雅培、美敦力（2007-2010年）；雅培、第一三共、美敦力、赛维乐、维福（2017-2019年）。

作者贡献

每位作者均已批准提交的版本，并同意对自身贡献负责，并确保工作各部分的准确性和完整性。