根据原发肿瘤的位置，抗EGFR抗体与抗VEGF抗体在BRAFV600E突变转移性结直肠癌一线治疗中的疗效比较：对七项针对转移性结直肠癌一线治疗的临床试验进行的汇总分析（德国AIO研究组）

《European Journal of Cancer》：First-line treatment efficacy of anti-EGFR versus anti-VEGF antibodies in BRAFV600E-mutated metastatic colorectal cancer according to primary tumor sidedness: A pooled analysis of seven clinical trials performed in the first-line treatment of mCRC (German AIO Study Group)

BRAF V600E突变转移性结直肠癌患者中，左侧原发肿瘤（LSPT）接受抗EGFR药物治疗生存期显著优于抗VEGF治疗，而右侧原发肿瘤（RSPT）则相反。研究整合7项临床试验数据，发现肿瘤位置影响靶向疗效，支持基于分子分型的连续性模型而非传统二分法。

　　在一项针对转移性结直肠癌（mCRC）患者群体的综合分析中，研究团队探讨了BRAF V600E突变与肿瘤原发位置对患者预后的影响。该分析整合了七项由德国AIO研究组开展的随机一线临床试验的数据，涉及209名携带BRAF V600E突变且RAS野生型的mCRC患者。这些患者接受了不同形式的靶向治疗，包括基于抗EGFR（表皮生长因子受体）或抗VEGF（血管内皮生长因子）的药物治疗，结合化疗方案。研究的主要目的是评估这些治疗策略在不同肿瘤位置患者中的疗效，并探讨性别是否对治疗效果产生影响。

BRAF V600E突变是一种在结直肠癌中较为常见的基因异常，其发生率约为8%至10%。这种突变通常与肿瘤的右侧位置有关，并且在女性患者中更为常见。研究表明，BRAF V600E突变通常与较差的预后相关，这使得其在治疗选择上成为一个重要的生物标志物。然而，传统的治疗指南往往将结直肠癌分为左侧和右侧两种类型，这种二元分类可能忽略了肿瘤位置在治疗反应和生存预后中的连续性特征。

研究发现，总体患者群体中，抗EGFR治疗和抗VEGF治疗在客观缓解率（ORR）方面表现相似，但抗EGFR治疗组的中位无进展生存期（PFS）明显较短。然而，总体生存期（OS）方面，两者之间没有显著差异。对于左侧肿瘤患者，抗EGFR治疗组的中位PFS与抗VEGF治疗组相近，但OS方面显示出一定的优势。相反，右侧肿瘤患者在接受抗EGFR治疗后，无论是PFS还是OS均显著较差。这一结果表明，肿瘤的原发位置在治疗效果中扮演着关键角色，尤其是在抗EGFR治疗中，左侧肿瘤可能更受益于这种治疗方式。

此外，研究还分析了性别对治疗效果的影响。在左侧肿瘤患者中，无论男性还是女性，抗EGFR治疗似乎都比抗VEGF治疗带来更长的OS，但这一差异在统计学上并不显著。而在右侧肿瘤患者中，女性患者的PFS和OS均显著低于男性患者，这可能与样本量不均有关。由于右侧肿瘤患者群体较大，统计结果更容易达到显著性，因此需要谨慎解释这一现象是否代表真正的生物学差异。

研究团队进一步分析了不同原发肿瘤位置的具体影响，发现右侧肿瘤（如盲肠和横结肠）的患者在接受抗EGFR治疗时，其生存预后明显不如接受抗VEGF治疗的患者。相反，左侧肿瘤（如乙状结肠和直肠）患者在接受抗EGFR治疗时表现出更优的生存数据。这一发现支持了肿瘤位置作为连续变量而非二元分类的观点，即肿瘤在结肠轴上的位置变化可能影响其对特定治疗策略的反应。

尽管研究结果提供了重要的临床见解，但该分析仍存在一定的局限性。由于研究基于回顾性数据，部分信息可能不完整，尤其是与微卫星不稳定性（MSI）相关的数据。此外，某些子组的样本量较小，这可能限制了对具体肿瘤亚部位的深入分析。因此，研究结果应被视为初步证据，而不是最终结论。

研究还提到了另一项近期的临床试验——BREAKWATER研究，该研究证明了三联疗法（mFOLFOX6化疗方案结合抗EGFR药物和BRAF抑制剂encorafenib）在BRAF V600E突变mCRC患者中的优越性。该三联疗法在左侧和右侧肿瘤患者中均显示出显著的生存优势，这一结果与当前研究中发现的抗EGFR治疗对右侧肿瘤的不利影响形成了对比。这表明，结合BRAF抑制剂的三联疗法可能克服了单纯抗EGFR治疗在右侧肿瘤中的局限性。

研究团队强调，尽管存在上述局限性，该分析的数据规模较大，且来源于多个前瞻性、随机的临床试验，这使得其结果具有较强的临床价值。此外，研究结果支持了将肿瘤位置视为连续变量而非简单二元分类的观念，这一发现对于未来的治疗策略制定具有重要意义。

综上所述，这项研究揭示了肿瘤原发位置在BRAF V600E突变mCRC患者中的重要性，并强调了在制定个体化治疗方案时，需要考虑肿瘤位置的多样性。研究还指出，性别对治疗效果的影响相对较小，而肿瘤位置的连续性特征可能比性别更具临床意义。未来的研究应进一步探索肿瘤位置与分子特征之间的关系，以期为临床治疗提供更精准的指导。