年轻成人静脉血栓栓塞后动脉性心血管疾病风险：一项丹麦全国性队列研究

《European Journal of Preventive Cardiology》：Arterial Cardiovascular Disease Risk After Venous Thromboembolism in Young Adults: A Danish Nationwide Cohort Study

本研究针对年轻成人（≤40岁）静脉血栓栓塞（VTE）后动脉性心血管疾病（CVD）风险未知的问题，通过丹麦全国队列（1996-2021年）对15,810例VTE患者与79,050名匹配对照进行随访。结果发现VTE组CVD发生率（25.5/万人年）显著高于对照组（11.0/万人年），调整后风险比（HR）在0-10年随访期为3.1（95%CI 2.6-3.6）。研究表明年轻VTE患者需纳入心血管风险评估体系，为早期预防提供依据。

　　

当人们谈论心血管疾病时，往往联想到的是年过半百的人群。然而，有一种特殊的血栓性疾病——静脉血栓栓塞（VTE），却可能在任何年龄段发生，包括正值青壮年的年轻人。VTE包括深静脉血栓和肺栓塞，与动脉性心血管疾病（CVD）（如心肌梗死和缺血性卒中）虽然发生部位和机制不同，但越来越多的证据表明它们之间存在密切联系。

目前，对于年轻VTE患者长期心血管风险的认识仍存在重要空白。由于年轻患者通常不被纳入常规心血管风险评估项目，他们可能错失早期干预的机会。这一问题具有重要的临床意义，因为年轻时期发生心血管事件会对个人生活质量和社会经济造成更大影响。

为了解答这一科学问题，由Scheres LJJ领衔的研究团队在《European Journal of Preventive Cardiology》上发表了一项重要研究。研究人员利用丹麦完善的全国性医疗登记系统，开展了一项大规模队列研究，旨在明确年轻成人VTE后动脉性心血管疾病的风险特征。

研究团队采用丹麦全国登记数据（1996-2021年），建立了两个研究队列：VTE队列包含15,810名18-40岁首次确诊VTE的患者，比较队列则按1:5比例匹配了79,050名年龄、性别相同但无VTE史的个体。研究使用Cox比例风险回归模型计算风险比（HR），并针对多种合并症进行调整，随访时间最长达10年。分析还按性别、年龄组、VTE诱发因素类型和日历年份进行分层，确保结果的全面性和可靠性。

研究结果显示，VTE组和对照组的基线特征存在显著差异。VTE患者中VTE诱发因素（如妊娠、创伤/骨折、手术、癌症和激素避孕药使用）的患病率明显更高，各种合并症和基础药物使用也更常见。经过中位12年的随访，VTE组的CVD发生率为25.5/万人年，显著高于对照组的11.0/万人年。

累积发病率分析显示，VTE组在1年、5年和10年的CVD累积发病率分别为0.2%、0.9%和2.0%，而对照组相应为<0.1%、0.2%和0.6%。调整后的HR在0-1年、0-5年和0-10年随访期分别为7.4（95%CI 4.3-12.8）、3.8（95%CI 3.0-4.9）和3.1（95%CI 2.6-3.6），表明VTE患者发生CVD的风险显著增高，且风险在VTE发生后短期内最为明显。

按VTE诱发因素分层分析显示，不同因素诱发的VTE均与CVD风险增加相关：主要诱因VTE的HR为2.2（95%CI 1.1-4.2），激素相关VTE为2.1（95%CI 1.4-3.0），无诱因VTE为3.2（95%CI 2.6-3.9），癌症相关VTE的HR最高达16.1（95%CI 2.0-127.3）。

对心肌梗死和缺血性卒中的单独分析进一步证实了这种风险增加的普遍性。VTE组心肌梗死的发生率为9.9/万人年，显著高于对照组的5.2/万人年，调整后HR为2.7（95%CI 2.1-3.5）。缺血性卒中的差异更为明显，VTE组发生率为16.3/万人年，对照组为6.1/万人年，调整后HR为3.4（95%CI 2.8-4.2）。这种风险增加模式在男性和女性中均一致存在，且在最年轻年龄组（18-24岁）中相对风险最高。

研究的讨论部分深入分析了可能的机制和临床意义。研究人员指出，VTE与CVD风险的关联可能部分归因于共同的危险因素，如肥胖、肾脏疾病、吸烟、癌症和抗磷脂综合征等。同时，VTE事件相关的急性炎症状态和高凝状态也可能促进动脉事件的发生。值得注意的是，缺血性卒中的风险增加比心肌梗死更为明显，这可能反映了高凝状态在缺血性卒中发病中更为重要的作用。

该研究具有重要的临床意义。研究发现VTE患者10年CVD累积风险为2%，而男性（3.2%）和35-40岁年龄组（2.9%）的风险甚至超过了欧洲心脏病学会指南推荐的2.5%干预阈值。这表明年轻VTE患者应当被考虑纳入心血管风险筛查和管理项目。研究人员建议，未来需要开发针对性的风险评估工具和预防策略，并探讨延长抗凝治疗在降低CVD风险中的潜在作用。

研究的优势包括大规模人群、长期随访和完整的登记数据，但作者也指出了几个局限性：使用ICD编码可能存在的错误分类、未考虑抗凝药物使用的影响、某些共同危险因素（如吸烟、体力活动不足）信息不全，以及结果可能主要适用于欧洲人群。

这项研究为年轻VTE患者的心血管风险管理提供了重要证据，提示临床医生在管理VTE患者时，应当关注其长期心血管健康，特别是对于年轻患者，需要考虑实施个体化的风险评估和预防策略。未来的研究需要进一步阐明潜在的生物学机制，并开发有效的风险预测模型和干预措施。