《Genetics in Medicine》：Genes to jaws: A systematic review uncovering the role of genetics in malocclusion
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本研究通过系统综述评估错颌畸形的遗传基础，采用PRISMA指南筛选19项研究，发现MYO1H、ADAMTS1等基因与特定错颌亚型显著相关，为临床正畸提供遗传依据。
T.P. 查图尔韦迪 | 里迪·米什拉 | 维普尔·库马尔·夏尔马 | A.V. 阿帕尔娜 | 萨克希·纳格万希
印度北方邦瓦拉纳西班纳拉斯印度教大学牙科科学学院正畸学与牙面正畸学系
摘要
背景
错颌的病因是多因素的。文献中已经充分证明了错颌发生的遗传基础。因此，本系统评价旨在探讨错颌发生的遗传机制。
材料与方法
根据预定义的筛选标准，检索了多个知名的电子数据库。两位独立的审稿人负责研究选择和数据提取工作。使用JBI批判性评估工具对纳入的研究进行了质量评估。
结果
经过严格筛选，共有19项研究符合所有标准并被纳入本系统评价。我们观察到，如MYO1H、ADAMTS1、DLX6和VDR等基因与特定的错颌亚型存在一致的相关性。
结论
本研究的结果为将遗传学见解应用于临床正畸学奠定了基础，尤其是在牙齿萌出障碍和综合征性错颌等情况下。
引言
错颌表现为牙齿和颌骨的对齐不良，是全球最常见的颅面畸形之一，既影响功能也影响外观。它可能显著损害咀嚼、言语和口腔健康，同时还会影响心理状态和生活质量（Stomatologic, 2020; Mokhtar等人, 2020）。根据世界卫生组织的数据，错颌是第三大常见的口腔健康问题，仅次于龋齿和牙周病（Zohud等人, 2023）。
错颌的病因是多因素的，涉及遗传倾向与环境因素（如口腔习惯、外伤和营养）之间的复杂相互作用（Giri等人, 2023; Gershater等人, 2021）。虽然环境因素早已被认可，但分子遗传学和基因组学的最新进展使人们更加关注颅面发育的遗传机制。
骨骼性错颌——尤其是II类和III类——表现出复杂的遗传模式，通常涉及调控上颌和下颌生长的多个基因位点。全基因组关联研究（GWAS）、候选基因研究和表达谱分析已发现FGFR2、MSX1、ACTN3和MYO1H等基因与上颌前突和下颌后缩有关，这些都是II类和III类骨骼性错颌的关键因素（George等人, 2021; Nishio, 2016）。
双胞胎研究和家族研究显示，许多颅面特征具有高度遗传性，尤其是在垂直骨骼结构和牙弓尺寸方面（Giri等人, 2023）。例如，生长激素受体（GHR）基因与下颌垂直生长有关，而BMP3、FGF10和SNAI3等其他变异基因则通过参与颅面分化与III类骨骼性错颌相关（Dehesa-Santos等人, 2021; George等人, 2024）。遗传易感性的种族差异也很明显，某些等位基因在不同人群中具有特定的关联。某些多态性在东亚人群中更为普遍，这突显了错颌的多基因性和人群依赖性（Alhammadi等人, 2018）。
尽管相关文献日益增多，但现有研究在方法学、表型分类和分析的遗传标记方面存在很大差异。这种不一致性限制了研究结果的普遍性，凸显了系统整合证据的必要性。
鉴于错颌复杂的遗传结构，对其分子基础的深入理解对于早期诊断、个性化治疗计划以及未来针对基因的疗法开发至关重要。因此，本系统评价旨在探讨错颌发生的遗传机制，特别关注核苷酸序列变化（如单核苷酸多态性（SNPs）、插入、缺失和基因拷贝数变异）所导致的过程和变异程度。
部分内容摘录
研究方案
本系统评价严格遵循PRISMA指南进行，以确保每个步骤的清晰度和透明度。为进一步增强责任感，该评价方案还在PROSPERO平台上进行了注册（注册编号：CRD42024505772）。
研究问题
“错颌的发生具有遗传基础吗？”
研究问题采用了PECO框架进行构建（见表1）。
信息来源和搜索策略
数据搜索主要通过多个知名电子数据库进行
文献检索
三位研究者之间的共识度非常高，Kappa系数为0.98。最初通过电子数据库检索出170篇文章，另外通过其他方法获得了3篇文章。去除重复项后，剩余57篇论文。根据筛选标准对论文的标题和摘要进行评估，排除了28篇不相关的文章。随后由两位研究者仔细审阅了剩余26篇文章的全文
讨论
错颌，即牙齿和颌骨的对齐异常，是一种受遗传和环境因素共同影响的复杂病症。传统上分为骨骼性和牙源性两类，包括I类、II类和III类等多种形式，每种类型都反映了不同的颅面异常。其中，尤其是III类骨骼性错颌，常常涉及颌骨大小和位置的异常，提示其具有遗传病因。家族遗传学研究
结论
错颌，尤其是III类骨骼性异常，是一种由遗传结构和环境因素共同作用的多因素表型。通过候选基因分析、全基因组关联研究和全外显子测序等遗传学研究，已发现多个与颅面发育相关的基因和位点。这些发现强调了参与骨形成、肌肉-骨骼整合和信号传导途径的调控作用
CRediT作者贡献声明
T.P. 查图尔韦迪：监督、方法学设计、调查、数据分析。里迪·米什拉：数据可视化、项目管理、方法学设计、数据管理、概念构思、撰写——审阅与编辑、初稿撰写。维普尔·库马尔·夏尔马：监督、调查、概念构思。A.V. 阿帕尔娜：项目管理、数据分析。萨克希·纳格万希：数据分析、概念构思。
