前列腺肉瘤样癌：一家医院的诊疗经验及分子遗传学研究结果

《Human Pathology》：Sarcomatoid carcinoma of the prostate – A single institution experience with emphasis on molecular genetic findings

前列腺肉瘤样癌（SCP）分子特征及预后分析：本研究通过免疫组化（PD-L1）、FISH（染色体10、17）及NGS技术，对8例SCP患者进行多模态研究。结果显示，62.5%患者伴前列腺腺癌，87.5%出现远处转移，75%因疾病死亡。主要分子异常为TP53（5/8），伴随APC、BRCA2等基因突变，染色体10和17异常见于80%和60%病例。该研究揭示了SCP的分子异质性，为预后评估和治疗策略提供依据。

　　

Burak Tekin|Lagnajita Datta|Ramin Zargham|William R. Sukov|John C. Cheville|Loren Herrera Hernandez|Stephen A. Boorjian|R.Jeffrey Karnes|Sounak Gupta|Rafael E. Jimenez

美国明尼苏达州罗切斯特市梅奥诊所实验室医学与病理学系

摘要

目的

前列腺肉瘤样癌（SCP）是一种罕见的肿瘤，以其诊断困难和侵袭性的临床进程而著称。鉴于关于其分子特征的文献较少，我们旨在采用多模式方法研究一组SCP病例。

方法

我们查询了2006年至2022年间被诊断为SCP的患者的手术病理档案，并重新审查了存档的切片。对于每个病例，我们在代表性组织块上进行了多种免疫组化染色（包括程序性死亡配体1 [PD-L1] 的克隆SP142、SP263和22C3）。荧光原位杂交（FISH）用于检测10号染色体（包括PTEN基因）和17号染色体（包括TP53基因）。所有病例均使用下一代测序（NGS）技术进行了分析。

结果

共有8名患者纳入研究。其中3名患者（37.5%）有腺泡腺癌的既往病史，5名患者（62.5%）同时患有腺癌。中位随访时间为20.5个月。7名患者（87.5%）在随访期间出现或发展为系统性转移。最后一次随访时，6名患者（75%）因疾病去世。在评估PD-L1表达的7个病例中，有3个病例显示出一定的染色反应。NGS检测发现最常见的致病性改变涉及TP53基因（n=5），其次是APC、BRCA2、CHECK2、CTNNB1和RB1基因（每个n=1）。FISH检测显示，10号和17号染色体的拷贝数变化分别出现在80%和60%的病例中。

结论

本研究揭示了SCP的分子特征，这可能有助于阐明这种罕见疾病的预后和治疗意义。

引言

前列腺肉瘤样癌（SCP）是一种罕见的前列腺癌类型，以其诊断困难和侵袭性的临床进程而闻名[1]。SCP的诊断具有挑战性，原因有以下几点：首先，部分SCP病例没有前列腺腺癌的既往病史，可能以“新发”形式出现[3]；其次，SCP可能在血清前列腺特异性抗原（PSA）水平未升高的情况下发生，这使得检测疾病复发或进展变得困难[1]；此外，SCP可能主要或完全表现为肉瘤样形态，可能伴有或不伴有异源性成分[1, 3, 4]。最后，免疫组化（IHC）在区分SCP与其组织学类似物（尤其是肉瘤样尿路上皮癌）方面效果有限，并可能存在诊断错误[3, 5]。尽管存在许多诊断挑战，且许多其他肿瘤中分子诊断技术的作用日益凸显，但关于SCP的分子特征的文献仍然较少[6, 7]。导致SCP发生和/或前列腺腺癌向肉瘤样表型进展的分子机制尚未完全明了。

尽管1995年我们机构发表了关于SCP的最大规模的研究之一[1]，但本研究旨在采用多模式方法（包括标准化的IHC、荧光原位杂交（FISH）和下一代测序（NGS），来探讨当代SCP患者的临床病理特征、预后及分子改变。

部分内容摘要

患者样本

经机构审查委员会批准（16-004661），我们查询了2006年1月至2022年1月期间被诊断为SCP的患者的手术病理档案。以下患者被排除在外：(i) 未提供研究授权的患者；(ii) 作为咨询实践一部分进行评估的病例；(iii) 没有足够存档材料可供进一步分析的样本。

临床参数的评估

通过病历收集了所有患者的以下信息

临床发现和结果参数

有1名患者因未提供研究授权而被排除。共有8名患者纳入研究。患者群体的临床病理特征总结见表1。SCP诊断时的中位年龄为71岁（IQR：67.5-74岁）。3名患者（37.5%）有腺泡腺癌的既往病史；其中2名患者因复发接受了放疗。这些患者从初次放疗到SCP诊断之间的时间间隔为

讨论

本文描述了8名SCP患者的临床、组织病理学和分子遗传学特征。文献中关于命名存在一些争议，一些作者倾向于用“癌肉瘤”来指代同时具有恶性上皮细胞和（异源性）间充质细胞的肿瘤，而将“肉瘤样癌”仅用于仅由恶性梭形细胞组成的病例[1, 3]。然而，这两种疾病的预后相似[3]

作者贡献声明

R Jeffrey Karnes：撰写、审阅和编辑。Stephen A Boorjian：监督、撰写、审阅和编辑。Loren Herrera Hernandez：监督、撰写、审阅和编辑。John C Cheville：监督、撰写、审阅和编辑。Sounak Gupta：概念构思、监督、撰写、审阅和编辑。Rafael E Jimenez：概念构思、数据管理、资源协调、监督、撰写和审阅。William R Sukov：数据管理。Ramin Zargham：概念构思、数据管理、撰写——

未引用的参考文献

11..

资助来源

无。

利益冲突声明

本文作者与任何商业利益无关。

数据可用性声明

如需获取支持本研究结果的数据，可向通讯作者提出合理请求。

致谢

作者感谢梅奥诊所实验室医学与病理学系（DLMP）的研究与创新办公室（RIO）在行政和后勤方面提供的协助。