金黄色葡萄球菌Efb蛋白的C末端结构域能够将FHR-2蛋白募集到C3b分子上，从而协同抑制补体系统的末端途径（terminal complement pathway）

《The Journal of Immunology》：The C-terminal domain of Staphylococcus aureus Efb recruits FHR-2 to C3b, synergistically inhibiting the terminal complement pathway

Efb-C通过增强FHR2与C3b的相互作用抑制补体下游反应，但不影响C3转换酶形成。研究显示Efb-C与C3b结合后，FHR2的2-4结构域与C3d的结合能力显著提升，且这种效应在完整FHR2而非截短片段中体现。尽管Efb-C单独可阻断C3前体酶形成，但与FHR2协同能更有效抑制补体C5激活后的级联反应，其机制可能涉及改变FHR2结合位点的可及性。

　　

摘要

细胞外纤维蛋白原结合蛋白（Efb）是金黄色葡萄球菌分泌的十余种蛋白质之一，其作用是抑制补体的激活或放大。Efb的C末端结构域（Efb-C）能与C3b中的硫酯结构域（TED/C3d）形成高亲和力相互作用，从而通过别构机制阻止C3前转化酶复合物的形成。然而，Efb-C与C3b结合后的其他功能后果尚未被充分研究。在这里，我们发现了Efb-C、C3b以及补体调节分子FHR2（因子H相关蛋白2）之间一种先前未知的相互作用。由于FHR2/C3b的相互作用发生在FHR2的最末端两个结构域（FHR2[3-4]）和C3b的TED/C3d结构域上，我们测试了Efb-C是否会影响FHR2(3-4)/C3d的相互作用。结果发现，在Efb-C存在的情况下，FHR2(3-4)/C3d的结合显著增强。我们利用X射线晶体学技术研究了FHR2(3-4)/C3d/Efb-C复合物，发现Efb-C与FHR2(3-4)只有少数直接相互作用。不过，Efb-C的存在也增强了FHR2(3-4)和全长FHR2与C3b的结合，这表明Efb-C对FHR2/C3b相互作用的影响源于FHR2结合位点的可及性增加。研究还表明，Efb-C对FHR2结合的增强并未显著改变C3转化酶的形成速率，也没有加速其降解过程或赋予其辅因子活性。然而，我们观察到Efb-C和FHR2能够协同抑制C5激活后的补体反应，而Efb-C与FHR2(3-4)的组合则没有这种效果。我们的研究结果表明，Efb-C与C3b的结合除了阻止C3前转化酶的形成外，还对补体的其他核心成分具有额外的抑制作用。

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