顺铂引起的海马区毒性：一种剂量依赖性的损伤机制

《BMC Pharmacology and Toxicology》：Cisplatin-induced toxicity in the hippocampus: a dose-dependent mechanism of damage

顺铂诱导的大鼠神经毒性研究显示，5-12 mg/kg剂量组均出现体重下降，7.5和12 mg/kg组认知障碍、海马神经元凋亡及胶质细胞活化显著增强，病理改变随剂量升高加重。

　　

摘要

背景

顺铂是一种化疗药物，能够穿过血脑屏障，导致认知缺陷和脑结构改变。本研究旨在通过行为学、组织病理学和免疫组化评估方法，探讨顺铂对大鼠大脑和海马组织的剂量依赖性神经毒性作用。

方法

选取38只60日龄的Wistar白化大鼠，将其分为四组：对照组（n=8）、顺铂5 mg/kg组（n=10）、顺铂7.5 mg/kg组（n=10）和顺铂12 mg/kg组（n=10）。对照组接受生理盐水注射，实验组则接受单次腹腔注射顺铂。注射后24小时进行行为学实验，三天后对大鼠实施安乐死。随后采集大脑和海马组织用于组织病理学及免疫组化分析。

结果

与对照组相比，顺铂处理组的大鼠出现显著的体重下降（p<0.001）。行为学实验显示，顺铂对短期和长期记忆功能均有剂量依赖性的影响。组织病理学检查发现神经元坏死/凋亡、神经元吞噬现象、胶质增生、充血及血管周围水肿，且剂量越高，这些现象越严重。其中顺铂7.5 mg/kg组和12 mg/kg组的表现最为明显（p<0.05），而顺铂5 mg/kg组除充血外其他症状的严重程度也有所增加。免疫组化染色结果显示，在顺铂5 mg/kg剂量下Bax/Bcl-2比值无显著变化；而在顺铂7.5 mg/kg和12 mg/kg剂量下，该比值显著升高（p<0.05）。此外，胶质纤维酸性蛋白（GFAP）在脑皮层和海马区的表达显著增加，尤其是在最高剂量组。

结论

顺铂引起的毒性作用表现为体重下降、神经元坏死/凋亡、神经元吞噬、胶质增生及血管周围水肿的剂量依赖性增加；在顺铂7.5 mg/kg和12 mg/kg剂量下，Bax/Bcl-2比值及GFAP表达显著升高，这表明这些剂量是研究神经毒性的理想选择。