华风丹通过AKT和ERK通路对缺血性脑卒中的保护作用

《Metabolic Brain Disease》：Hua Feng Dan protective effect on ischemic stroke through AKT and ERK pathway

华风丹（HFD）通过调控氨基酸糖、核苷糖及甘油磷脂代谢，抑制ERK1/2并激活AKT1/STAT3通路，显著改善大鼠脑缺血损伤，为临床应用提供机制依据。

　　

摘要

华风丹（HFD）在治疗缺血性中风（IS）方面表现出明确的疗效；然而，其活性成分及其作用机制仍不清楚。本研究采用大鼠中脑动脉阻塞（MACO）模型来评估HFD对脑缺血的神经保护作用。代谢组学方法被用来揭示HFD在治疗IS方面的复杂性。液相色谱/质谱（LC/MS）技术用于鉴定HFD的主要化学成分。网络药理学和分子对接技术被用来预测HFD的作用靶点和机制。通过实验验证进一步阐明了其作用机制。结果显示，HFD能够改善神经功能、减少脑梗死面积并改善MCAO大鼠的脑结构。通过对尿液进行非靶向代谢组学分析，鉴定出29种不同的代谢物。研究发现，HFD通过影响氨基糖、核苷酸糖和甘油磷脂的代谢来发挥其对IS的治疗作用。此外，从HFD的酒精提取物中鉴定出56种化合物，主要包括生物碱、胆酸、黄酮类和香豆素类。网络药理学和分子对接的结果表明，AKT1、STAT3、EGFR、ERK2和ERK1是关键的治疗靶点；同时，HFD能够上调AKT1的水平并下调ERK1/2的水平。这可能是其抗脑缺血作用的内在机制。本研究初步阐明了HFD在治疗IS中的作用机制，为其在临床应用提供了依据。