Luminespib 可保护大鼠免受地塞米松引起的肝脏、血管和代谢异常的影响

《Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology》：Luminespib protects against dexamethasone-induced hepatic, vascular, and metabolic abnormalities in rats

Luminespib通过抑制HSP90改善地塞米松诱导的肝脂肪变性、肝酶升高和主动脉损伤，机制涉及氧化应激调节、NF-κB/TNF-α/MCP-1炎症通路抑制、GR表达下降及内质网应激传感器减少，同时激活蛋白酶体和自噬降解GR。

　　

Luminespib（LUM）是一种新型的HSP90抑制剂，在肿瘤学领域展现了良好的疗效。然而，目前尚无研究探讨LUM对地塞米松（DEX）诱导的代谢和血管毒性的保护作用，这为相关研究提供了新的方向。实验中，成年雄性Wistar大鼠被连续6天（每日一次，每次8毫克/千克，腹腔注射）给予地塞米松。在实验组中，LUM在给药前1小时以两种剂量（每次2.5毫克和5毫克/千克，每日一次，腹腔注射）进行给药。结果显示，LUM显著改善了地塞米松引起的肝脏脂肪变性（非酒精性脂肪肝病评分）、肝酶水平升高（ALT、AST和LDH）、主动脉损伤（主动脉夹层评分）以及代谢异常（空腹胰岛素水平和口服葡萄糖耐量试验结果）。根据研究结果，这些显著改善归因于以下几点：(i) 恢复细胞内的氧化平衡（GSH、MDA和NO水平）；(ii) 抑制NF-κB/TNF-α/MCP-1炎症途径；(iii) 通过抑制HSP90来减少糖皮质激素受体（GR）的表达；(iv) 降低内质网应激传感器（CHOP和PERK）的表达；(v) 激活蛋白质降解途径，包括蛋白酶体降解（20S蛋白酶体）和自噬（BECLIN1）。总之，本研究的结果为LUM在保护肝脏和主动脉组织免受地塞米松损伤方面的治疗潜力提供了宝贵的见解，有助于实现最佳的治疗效果。

图形摘要