雌激素受体表达在非妇科平滑肌肿瘤中的非特异性研究：对起源部位判断价值的重新评估

《Virchows Archiv》：Estrogen receptor expression by immunohistochemistry is not specific to gynecologic-type smooth muscle

本研究针对盆腔与腹膜后平滑肌肿瘤起源判断难题，通过免疫组化系统分析66例非妇科来源平滑肌肉瘤（LMS）和43例非肿瘤性平滑肌组织ER表达。结果发现17%非妇科LMS存在ER表达，尤其在女性患者（25%）和腹膜后/盆腔血管来源肿瘤（30.4%）中显著偏高，同时非肿瘤性平滑肌组织也呈现相似分布规律。这些发现挑战了ER作为妇科起源特异性标志物的传统认知，对临床病理诊断中肿瘤起源判断标准具有重要修正意义。

　　

在病理诊断实践中，平滑肌肿瘤的良恶性判断标准如同一个精密的天平，而天平的砝码却随着肿瘤发生部位的不同而悄然变化。特别是当肿瘤出现在女性患者的盆腔和腹膜后这些"深藏不露"的部位时，确定其起源位置往往成为诊断医生面临的棘手难题。传统上，病理学家将雌激素受体（ER）表达视为妇科来源的"身份证"，ER阳性的平滑肌肿瘤通常会按照妇科标准进行分类。然而，这种做法的科学依据是否坚实？非妇科部位的平滑肌是否真的不表达ER？这些问题一直困扰着病理学界。

为了解开这个谜团，研究团队开展了一项系统性研究，成果发表在《Virchows Archiv》期刊。他们收集了经过严格确认的非妇科来源平滑肌肉瘤（LMS）病例，同时纳入非肿瘤性平滑肌组织作为对照，采用免疫组化方法检测ER表达，并分析其与性别、解剖部位、肿瘤分级和预后的关系。

研究人员主要采用了回顾性队列研究和免疫组化技术。他们从两家医疗机构的病理数据库中筛选出2014-2024年间66例原发性非妇科平滑肌肉瘤，所有病例均通过影像学、术中发现和/或大体描述确认起源部位。同时收集43例非肿瘤性非妇科平滑肌组织和26例子宫平滑肌瘤作为对照。使用Ventana SP1抗体进行ER免疫组化检测，阳性判定标准为≥1%的肿瘤细胞呈现中度至强核染色。两位病理学家独立评估染色结果，采用四分级系统：<1%（0）、1-25%（1+）、26-50%（2+）、>50%（3+）。统计分析使用OpenEpi软件，采用Fisher精确检验、卡方检验和Kaplan-Meier生存分析。

ER表达在非妇科平滑肌肉瘤中的分布

研究发现，在66例非妇科LMS中，11例（17.0%）显示ER表达。性别分析显示女性患者ER阳性率（9/36，25.0%）显著高于男性（2/30，6.7%）。解剖部位分析揭示了一个关键现象：起源于腹膜后/盆腔大/中型血管的LMS（7/23，30.4%）ER表达率显著高于其他非妇科部位（4/43，9.3%）。值得注意的是，在女性患者中，血管来源肿瘤的ER阳性率高达38%（6/16）。

非肿瘤性非妇科平滑肌组织中的ER表达

研究进一步发现，ER表达并非仅限于肿瘤组织。在43例非肿瘤性平滑肌组织中，14例（33.3%）呈现ER阳性。与肿瘤组织相似，腹膜后/盆腔血管来源的非肿瘤性平滑肌ER表达率（10/16，62.5%）显著高于其他部位（4/27，14.9%）。这一发现表明ER表达可能是这些部位平滑肌的固有特性，而非肿瘤转化所致。

ER表达与FNCLCC分级和生存的关系

分析显示ER表达状态与FNCLCC（Fédération Nationale des Centres de Lutte Contre Le Cancer）分级无显著相关性。生存分析方面，由于ER阳性组样本量较小导致置信区间较宽，未能得出ER状态与疾病特异性生存（DSS）或无进展生存（PFS）的明确关联。

解剖部位与预后的关联

研究发现起源于肢体、胸部或躯干浅表软组织的肿瘤（11例）在随访期间无进展事件发生，而其他部位肿瘤（55例）则出现进展，显示解剖部位与PFS显著相关。肿瘤相关死亡主要发生在胃肠道（2/6）、泌尿生殖系统（2/9）和腹膜后/盆腔血管（8/23）来源的肿瘤中。

对照队列验证

作为阳性对照，所有26例子宫平滑肌瘤均显示ER表达（100%），验证了检测方法的可靠性。

研究结论明确指出，ER表达不仅存在于妇科平滑肌组织，也出现在非妇科部位的肿瘤性和非肿瘤性平滑肌中。这一发现对临床病理实践具有重要启示：当评估盆腔和腹膜后平滑肌肿瘤时，单纯依靠ER表达来判断起源部位可能产生误导。特别是在女性患者和血管来源肿瘤中，ER阳性并不能作为妇科起源的确凿证据。

从生物学机制角度，雌激素受体在心血管系统的表达可能解释为何腹膜后/盆腔血管来源的平滑肌肿瘤更容易表达ER。雌激素通过基因组和非基因组机制发挥作用，在心血管系统中促进细胞增殖和生长，这可能是这些部位ER表达较高的内在原因。

在临床意义方面，虽然研究未发现ER表达与预后的明确关联，且队列中无患者接受抗雌激素治疗，但既往研究提示激素受体阳性平滑肌肉瘤可能对靶向治疗有反应。然而，基于当前证据，尚不能常规推荐激素治疗。

这项研究的重要价值在于打破了ER作为妇科起源特异性标志物的传统认知，强调在诊断困难病例中，必须综合临床、影像学和大体检查结果进行判断，而非过度依赖单一免疫组化标志物。对于病理医生而言，这一发现提示需要更加谨慎地解读ER染色结果，特别是在盆腔和腹膜后肿瘤的诊断中，避免因误判起源部位而导致治疗策略的偏差。

研究的局限性包括样本量相对较小，特别是某些亚组病例数有限，可能影响统计效力。未来需要更大规模的多中心研究进一步验证这些发现，并探索ER表达在平滑肌肿瘤生物学行为中的确切作用。

总之，这项研究为平滑肌肿瘤的诊断提供了重要新视角，挑战了传统认知，推动病理诊断向更加精准和个体化的方向发展。在精准医疗时代，对疾病生物学的深入理解远比简单套用诊断标准更为重要，这项研究正是这一理念的生动体现。