光生物催化一锅法将1,1-二取代烯烃转化为光学纯度较高的伯胺

《Advanced Synthesis & Catalysis》：Photo-Biocatalytic One-Pot Conversion of 1,1-Disubstituted Alkenes into Optically Enriched Primary Amines

光生物催化法将α-甲基烯烃转化为高立体纯度胺类化合物，通过蓝光（427nm）和9- fluorenone催化氧化裂解生成酮类前体，随后经转氨酶催化还原胺化，实现52%-95%转化率和90%-99.9%ee。工艺成功放大制备(R）-(+)-1-苯ylethylamine（93%转化率，61%产率，>99% ee），并衍生得到fendiline（77%产率，99% ee），无需过渡金属催化剂和高压条件。

　　

摘要

将光催化与生物催化相结合，最近已成为化学合成中的一种强大策略。光催化能够在温和条件下生成活性中间体，而生物催化则具有极高的选择性，并产生很少的副产物。在此，我们报道了一种一步/两步的光生物催化氧化-还原胺化级联反应，该反应能够将α-甲基末端烯烃转化为对映体纯的胺类化合物。在第一步中，1,1-二取代的(杂)芳基烷基烯烃在蓝光（427 nm）照射下，使用9-氟蒽作为无过渡金属的光催化剂，在二甲基亚砜（DMSO）中发生氧化裂解，生成前手性酮；同时，二甲基亚砜既作为溶剂，也用于淬灭原位生成的H₂O₂。随后通过转氨酶催化的还原胺化反应，以良好的总转化率（52%–95%）和高至优异的对映体过量（90%–99.9%）获得了目标的非外消旋胺类化合物。该光生物催化级联反应成功地用α-甲基苯乙烯（1.0 mmol）进行了放大实验，成功合成了具有药用价值的手性前体(R)-(+)-1-苯乙胺，转化率为93%，分离产率为61%，对映体选择性大于99%。进一步对该关键中间体进行衍生化处理，得到了L型钙通道阻滞剂fendiline，分离产率为77%，对映体选择性为99%，整个过程中无需使用昂贵的过渡金属催化剂、有害的氢气或高压条件。

利益冲突

作者声明没有利益冲突。

数据可用性声明

本研究的数据可在已发表的文章及其补充信息中找到，并可在Zenodo数据库中公开获取，网址为：https://zenodo.org/records/17457153。