青少年重度抑郁症患者中伴有非自杀性自伤行为的神经活动改变：一项静息态功能性磁共振成像荟萃分析

《NEURAL PLASTICITY》：Altered Neural Activity in Adolescent Major Depressive Disorder With Nonsuicidal Self-Injury: A Resting-State Functional Magnetic Resonance Imaging Meta-Analysis

本研究通过激活可能性估计（ALE）元分析整合8项研究，发现青少年nsMDD患者较健康对照组在左侧lingual gyrus（BA18）活跃度增加，右侧posterior cingulate cortex（BA29）活跃度减少，提示这些脑区可能与情绪调节和自伤行为相关。

　　本研究旨在通过系统性的元分析，探讨青少年非自杀性自伤（NSSI）伴随重度抑郁障碍（MDD）患者的静息态功能磁共振成像（rs-fMRI）中出现的脑活动异常模式。尽管已有大量研究利用rs-fMRI技术揭示了青少年MDD患者的脑功能变化，但其结果往往存在不一致的情况。这可能与研究设计、样本规模及分析方法的差异有关，因此，通过整合多个研究数据，采用激活可能性估计（ALE）方法，有助于识别更为可靠的脑功能异常区域，为MDD伴随NSSI的神经机制提供更清晰的证据，并为临床诊断和干预策略提供科学依据。

研究共纳入了8项rs-fMRI研究，涵盖249名青少年nsMDD患者和278名健康对照（HCs）。通过对这些研究的整合分析，研究发现，青少年nsMDD患者在左舌回（LING；Brodmann区[BA] 18）表现出显著增强的脑活动，而在右后扣带回皮层（PCC；BA 29）则观察到脑活动的显著降低。这一发现不仅揭示了nsMDD患者在特定脑区的功能异常，还为理解这些异常如何影响个体的情绪调节、认知处理和行为表现提供了新的视角。此外，通过Jackknife敏感性分析进一步验证了研究结果的稳健性，其中左LING在五次排除研究后的分析中仍保持显著性，而右PCC在六次分析中均表现出异常，这表明这些脑区的活动变化在研究中具有较高的重复性和一致性。

左舌回作为视觉网络的关键组成部分，其增强的活动可能反映了青少年nsMDD患者在情绪调节和认知整合方面的异常。视觉网络在处理外部刺激和内部情绪体验中起着重要作用，而左LING的异常活动可能与患者对负面情绪的过度敏感和视觉信息的异常整合有关。这一发现与一些先前研究相吻合，表明左LING的异常活动可能与NSSI行为的出现存在某种关联。此外，一些研究还发现，左LING的活动增强与NSSI的频率和严重程度呈正相关，提示该区域可能在情绪和视觉信息处理中扮演了关键角色。在某些情况下，这种增强的活动可能是一种补偿机制，而非高效的神经反应，这为理解nsMDD的神经机制提供了新的思路。

右PCC是默认模式网络（DMN）的核心区域，其功能涉及自我反思、情绪调节和认知整合。在本研究中，右PCC的活动降低可能反映了DMN功能的紊乱，这在青少年MDD患者中较为常见。右PCC的活动变化可能与情绪调节能力的下降、自我认知的偏差以及应对机制的不完善有关。这些异常可能进一步导致冲动行为的增加，以及NSSI的高风险。同时，研究还发现，右PCC的活动异常可能与青少年抑郁症的发展密切相关，甚至可能在临床症状出现之前就存在，为早期识别高风险个体提供了潜在的神经标志。

值得注意的是，本研究中发现的脑活动异常仅限于左LING和右PCC，其他脑区未表现出显著变化。这可能与研究中报告的激活焦点数量有限有关，仅66个激活点被纳入分析。此外，不同研究采用的rs-fMRI分析方法存在差异，例如ReHo、ALFF、fALFF和mALFF等，这些方法在检测脑活动时可能存在不同的技术偏倚。因此，虽然研究结果在左LING和右PCC区域具有较高的稳健性，但其他脑区的异常可能未能被充分识别。这提示未来研究需要采用更统一的分析方法，并增加样本量，以提高结果的全面性和准确性。

本研究的局限性也值得指出。首先，所有纳入的研究均来自亚洲人群，这可能限制了研究结果在其他文化或种族群体中的适用性。文化因素可能影响NSSI行为的发生及其神经机制，因此，未来的研究应扩展至更多样化的群体，以验证和推广这些发现。其次，rs-fMRI分析中使用的不同指标（如ALFF、fALFF、mALFF和ReHo）可能导致研究结果的异质性，进而影响元分析的整合效果。第三，部分研究的样本量较小，可能影响统计效力和结果的稳定性。虽然Jackknife敏感性分析支持了主要发现的稳健性，但未来仍需更大规模、更具代表性的研究来进一步验证。最后，尽管ALE方法在减少假阳性方面表现良好，但其在识别假阴性方面的能力有限，这可能影响研究结果的全面性。

本研究的结果为青少年nsMDD的神经机制提供了重要的线索，特别是在左LING和右PCC区域的异常活动。这些发现不仅有助于理解nsMDD与NSSI之间的神经联系，还可能为临床干预策略提供新的方向。例如，未来可以探索通过调控这些区域的活动，如采用深部脑刺激或经颅磁刺激等方法，来改善青少年nsMDD患者的视觉-情感整合能力，从而增强情绪调节和减少NSSI行为的发生。此外，研究结果也提示，这些脑区的异常可能是NSIS行为的神经生物学基础，而非仅仅是NSSI的后果，这为进一步探讨nsMDD的神经基础提供了重要依据。

总之，本研究通过ALE元分析方法，系统整合了多项rs-fMRI研究，揭示了青少年nsMDD患者在特定脑区的异常活动模式。这些发现不仅为理解nsMDD与NSSI之间的神经机制提供了新的视角，还为未来的研究和临床干预提供了重要的参考。尽管研究仍存在一定的局限性，但其结果表明，左LING和右PCC可能是nsMDD患者中与NSSI相关的关键脑区，进一步研究这些区域的功能和调控机制，将有助于开发更精准的诊断工具和干预策略，从而改善青少年nsMDD的临床管理。