学术癌症中心中根据IPSS-R评分对骨髓增生异常综合征（MDS）患者的治疗方案及疗效分析

《Advances in Hematology》：Treatment Patterns and Outcomes of Patients With Myelodysplastic Syndrome (MDS) by IPSS-R Scores at Academic Cancer Centers

骨髓增生异常综合征（MDS）患者根据IPSS-R风险分层，高危组（HR）使用去甲基化药物（HMA）比例更高，但完全缓解率仅11%，显著低于低危组（LR）的0%。HR患者中位无进展生存期（PFS）9.5个月，总生存期（OS）18.8个月，较LR组（PFS 18.8个月，OS 25.6个月）差。HR患者医疗费用是LR组的2倍，主要与住院和门诊费用相关。TP53突变与HR患者不良预后显著相关，ASXL1突变则显示较好预后。研究强调高危患者治疗需求和经济学负担的未满足问题

　　这项研究聚焦于骨髓增生异常综合征（MDS）患者的治疗模式和临床与经济结局，依据修订版国际预后评分系统（IPSS-R）的风险评分进行分类。研究回顾性分析了2010年至2020年间在两家学术机构中被诊断为MDS的成人患者，共纳入369名患者。结果显示，高风险（HR）患者中，81%（n=230）和低风险（LR）患者中51%（n=44）接受了去甲基化药物（HMAs）作为一线治疗。24%的患者接受了二线治疗。在HR患者中，达到完全缓解（CR）的比例为11%（中位持续时间24个月）。HR组患者的中位无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）分别为9.5个月和18.8个月，而LR组分别为18.8个月和25.6个月。HR患者的MDS相关医疗费用是LR患者的两倍以上（p < 0.001），这表明在临床治疗和经济负担方面，HR患者面临更大的挑战。

### 疾病背景与分类

MDS是一组异质性骨髓疾病，其特点是造血功能障碍、血细胞减少以及向急性髓系白血病（AML）进展的风险。MDS患者可能表现出疲劳、出血或感染等症状，但许多患者在疾病早期可能没有明显症状，仅通过常规血液筛查被发现。MDS的发病机制与关键基因的体细胞突变和某些染色体异常有关。根据骨髓中原始细胞百分比、染色体特征、血红蛋白水平、血小板计数和绝对中性粒细胞计数，IPSS-R系统对MDS进行风险分层。近年来，一种新的评分系统——IPSS-M（基于分子的IPSS-R评分）被提出，该系统将患者的遗传特征纳入评估，显示出在识别传统低风险特征患者和分类MDS/AML重叠病例中的潜力。然而，目前美国国家综合癌症网络（NCCN）指南仍建议在临床决策过程中使用IPSS-R方法进行风险分层。

### 治疗模式与患者特征

研究中纳入的369名患者中，LR组有86人（23%），HR组有283人（77%）。整体患者平均年龄为66岁，其中56%为男性，93%为白人。LR组中有38%的患者在诊断时即具有输血独立性，而HR组中这一比例为37%。此外，HR组中接受过二次MDS的患者比例更高（25% vs. 17%，p=0.003）。在遗传突变方面，HR组中TP53突变的比例显著高于LR组（35% vs. 12%，p < 0.0005），而LR组中SF3B1突变的比例更高（22% vs. 5%，p < 0.0005）。

### 治疗模式分析

在所有患者中，去甲基化药物（如阿扎胞苷和地西他滨）是1线治疗的主要药物。HR组中，使用阿扎胞苷的患者占73%（n=206），而LR组中占45%（n=39）。HR组的患者中，二线治疗的比例为23%（n=66），而LR组为26%（n=22）。在HR组中，去甲基化药物是二线治疗中最常使用的药物，而LR组中则有12%的患者使用了去甲基化药物作为一线治疗。此外，HR组中49%（n=180）的患者接受了异基因造血干细胞移植（allo-HCT），而LR组中这一比例为27%（n=23）。HR组的患者在诊断后接受移植的时间更短，平均为218天，而LR组为283天。

### 治疗反应与临床结果

在HR组中，使用去甲基化药物治疗后，达到完全缓解（CR）的患者比例为11%（n=26），而LR组为5%（n=2）。HR组中，达到骨髓完全缓解（mCR）的患者比例为14%（n=32），而LR组为4%（n=10）。在治疗过程中，HR组中稳定疾病的比例为43%（n=98），而LR组为57%（n=25）。HR组中，中位缓解时间（DoR）为24个月（IQR 14–33），而LR组为23个月（IQR 12–34）。研究还发现，TP53突变的HR患者中位总生存期（OS）为14个月，而野生型（wt）患者为27个月，风险比（HR）为1.70（CI=1.21–2.38，p=0.002）。而ASXL1突变的HR患者中位OS为39周，野生型患者为16周，风险比为0.46（CI=0.26–0.82，p=0.008），提示ASXL1突变可能预示较好的预后。

### 经济负担

HR组的MDS相关医疗费用是LR组的两倍以上（p < 0.001）。对于整体患者群体（n=357），HR组的平均每月医疗费用为35,148美元（标准差：80,617美元），而LR组为16,407美元（标准差：20,963美元）。其中，HR组的门诊费用占总费用的63%，而LR组的门诊费用占68%。这表明，尽管HR组的治疗更为积极，但其整体医疗成本显著增加，可能与更高的治疗复杂性、更频繁的住院和门诊服务以及治疗失败有关。

### 讨论与研究意义

研究发现，HR组患者的中位PFS和OS显著低于LR组，表明高风险MDS患者即使接受去甲基化药物治疗，仍面临较高的疾病进展和死亡风险。这可能与TP53突变等遗传特征相关，因为这些突变可能影响化疗药物的疗效。此外，HR组患者更频繁地接受异基因造血干细胞移植（allo-HCT），这可能是由于研究纳入的患者主要来自具备强大移植服务的学术医疗中心，这些中心的资源和专业能力可能促使更积极的治疗选择。

### 研究局限性与未来方向

本研究的局限性包括：依赖电子健康记录（EHR）进行数据收集，可能导致信息不完整或编码错误；排除了未接受MDS治疗的患者，这可能使研究群体偏向于更严重或难治的病例；研究样本主要来自学术医疗中心，可能与社区医院的患者群体存在差异，影响结果的普遍适用性。因此，未来的研究应考虑采用更广泛的患者群体，同时验证使用IPSS-M方法重新分类患者的治疗效果。

### 研究优势

研究的优势在于其多中心设计，能够涵盖不同地理区域和医疗环境下的多样化患者群体。此外，研究跨越了十年，提供了对MDS患者治疗模式和结局的全面分析。使用诊断编码而非仅依赖医疗保险索赔数据，使得研究能够包括有和没有医疗保险的患者，从而增强结果的代表性。

### 结论

本研究揭示了MDS患者在不同风险分层下的治疗模式和临床结局的显著差异。HR患者更频繁地接受去甲基化药物作为一线治疗，并更可能接受异基因造血干细胞移植，但其达到完全缓解的可能性较低，且中位PFS和OS明显短于LR患者。同时，HR患者面临更高的医疗费用，这凸显了对高风险MDS患者进行更有效治疗的迫切需求。未来的研究应进一步探索如何优化治疗策略，以改善HR患者的临床结局并减轻其经济负担。