在主要认知正常的社区研究中，对Janssen血浆p-tau217+检测方法的交叉队列验证和临界值估计

《Alzheimers & Dementia》：Cross-cohort validation and cutpoint estimation of the Janssen plasma p-tau217+ assay in predominantly cognitively normal community studies

plasma p-tau217+检测在三个社区队列中验证，显示其能有效区分Aβ-PET阳性/阴性，高阴性预测值（≤93%）但阳性预测值较低（<57%），最佳截断值0.05pg/ml，Aβ病理负荷与p-tau217+水平强相关，但与tau-PET关联较弱。

　　在阿尔茨海默病（Alzheimer's Disease, AD）的研究中，早期诊断和病理检测的工具对于理解疾病机制和开发干预手段至关重要。随着医学技术的发展，传统的诊断方法如脑脊液（Cerebrospinal Fluid, CSF）检测和正电子发射断层扫描（Positron Emission Tomography, PET）成像技术已经取得了显著进展。然而，这些方法往往存在侵入性、成本高昂以及对专业设备和人员的依赖性等问题。因此，研究人员开始探索更为便捷和经济的替代方案，其中血浆生物标志物因其非侵入性和易获取性而备受关注。本文探讨了一种名为Janssen的血浆磷酸化tau（p-tau）217+检测方法在社区为基础的队列中的表现，为血浆生物标志物的临床应用提供了重要参考。

Janssen的p-tau217+检测技术基于单分子阵列（Single Molecule Array, SIMOA）免疫检测法，能够精准地量化血浆中磷酸化tau蛋白（Thr217）的含量，并且在存在Thr212和Ser214位点的磷酸化时，其检测灵敏度进一步提高。该技术已经被批准为实验室自建检测（Lab Developed Test, LDT），标志着血浆生物标志物在临床实践中的逐步普及。然而，由于社区队列的参与者通常缺乏明显的临床症状，这些研究在验证血浆标志物的诊断效能时显得尤为重要。本文通过在三个独立的社区队列中评估Janssen p-tau217+检测方法的诊断准确性，旨在为临床应用提供支持。

研究涉及的三个社区队列分别来自不同的地区和人群，其中MYHAT-NI队列主要聚焦于经济欠发达地区的老年人群，CoBrA队列则涵盖了种族和性别分布较为平衡的群体，而HeartSCORE队列则关注了不同社会经济背景下的参与者。所有队列的参与者都进行了脑部Aβ和tau病理的PET检测，并结合了临床评估和认知功能测试。研究结果显示，这些队列中Aβ阳性比例较低，大多数参与者认知功能正常，这使得Janssen p-tau217+检测方法在真实世界中的表现尤为重要。

在所有三个队列中，血浆p-tau217+检测方法对Aβ阳性状态具有较高的诊断准确性，其曲线下面积（Area Under the Curve, AUC）范围在81%到86%之间，表明该检测方法在识别Aβ异常方面表现出色。同时，p-tau217+水平与Aβ-PET负荷呈良好相关性，尤其在Aβ阳性比例较高的队列中，这种相关性更为显著。此外，p-tau217+水平在同时Aβ和tau阳性组中达到最高，说明该标志物可能在检测双重病理变化时具有更高的敏感性。尽管检测方法在识别Aβ阳性个体方面表现良好，但其在识别tau阳性个体时的效能相对较低，AUC仅为约65%，这提示该标志物在检测tau病理方面仍需进一步优化。

在三个队列中，血浆p-tau217+检测方法的阴性预测值（Negative Predictive Value, NPV）普遍较高，达到了93%以上，表明该方法在排除Aβ病理方面具有良好的可靠性。然而，其阳性预测值（Positive Predictive Value, PPV）则相对较低，普遍低于57%，这说明虽然p-tau217+检测能够有效地识别Aβ异常，但其对确认Aβ病理的存在能力仍需进一步加强。为了弥补这一不足，研究提出了一种联合队列的p-tau217+检测临界值为0.05 pg/ml，此时NPV达到94%，PPV为50%，灵敏度和特异性分别为75%和84%，显示出较好的平衡性。

研究还探讨了p-tau217+水平与认知功能障碍之间的关系。在MYHAT-NI队列中，p-tau217+水平在认知受损组中略有升高，但这种变化并不显著。相比之下，CoBrA和HeartSCORE队列中，认知受损组的p-tau217+水平反而低于认知正常的个体，这可能与这些队列中认知障碍的样本量较小有关。此外，研究还分析了p-tau217+与人口学和遗传学风险因素之间的关系，发现年龄、种族、教育水平和APOE ε4基因型均对p-tau217+水平有显著影响。在调整了这些因素后，p-tau217+与Aβ病理的关联依然显著，而与tau病理的关联则减弱，这表明Aβ状态是p-tau217+水平变化的主要驱动因素。

本研究还强调了在不同种族和经济背景人群中评估血浆生物标志物的重要性。由于社区队列的多样性，研究能够更好地反映血浆标志物在实际临床环境中的应用潜力。相比之下，一些早期研究主要集中在城市和学术中心的志愿者群体中，缺乏对真实世界人群的广泛评估。通过在三个具有不同人口学特征的队列中进行验证，本研究展示了p-tau217+检测在不同人群中的稳健性，为未来更大规模的临床应用提供了基础。

然而，研究也指出了其局限性。目前的数据仅基于基线评估，缺乏长期随访信息，因此无法全面评估该标志物在监测疾病进展中的作用。未来的研究应纳入随访数据，以更深入地理解p-tau217+在AD发展过程中的动态变化及其在临床实践中的长期价值。此外，虽然p-tau217+在检测Aβ病理方面表现出色，但在识别tau病理时仍需进一步探索其他标志物或优化检测方法。

总的来说，本研究为Janssen p-tau217+检测方法在社区队列中的应用提供了有力支持，尤其是在排除Aβ病理方面。该标志物的高阴性预测值使其成为初步筛查工具的理想选择，尤其适用于高风险个体的筛选和临床试验的参与者选择。然而，为了进一步提高其在诊断中的准确性，特别是在确认Aβ病理的存在方面，仍需结合其他检测手段。此外，随着研究的深入，开发更多针对tau病理的标志物以及优化现有标志物的检测方法，将是推动AD诊断和治疗的重要方向。