Putaminal hypermetabolism（纹状体高代谢）有助于识别阿尔茨海默病中的路易小体共病机制

《Alzheimers & Dementia》：Putaminal hypermetabolism identifies Lewy body co-pathology in Alzheimer's disease

该研究分析AD中LBD共病患者的脑代谢，发现AD-SAA+组基底节区代谢升高与认知衰退及波动相关，而AD-SAA-组枕叶代谢降低。SAA阳性独立于tau/Aβ42水平，而枕叶代谢受两者交互影响。基底节代谢可作为LBD共病的可靠生物标志物

　　在阿尔茨海默病（AD）中， Lewy体疾病（LBD）的共病现象一直是一个复杂且重要的研究领域。LBD主要表现为脑内α-突触核蛋白的异常聚集，而AD则以β-淀粉样蛋白（Aβ）沉积和tau蛋白异常磷酸化为特征。在临床上，这两种疾病常常并存，这种混合型AD-LBD患者的认知衰退速度通常比纯AD患者更快，然而，由于缺乏可靠的体内生物标志物，准确识别和评估这种混合病理状态仍然是一个挑战。近年来，α-突触核蛋白的播种放大实验（SAA）作为一种新型的体内检测技术，为识别LBD提供了高诊断准确性的工具。这项研究探讨了SAA阳性在AD患者中的临床意义，特别是其对脑代谢模式和认知衰退速度的影响。

研究纳入了来自阿尔茨海默病神经影像学倡议（ADNI）数据库的503名参与者，这些参与者具有磁共振成像（MRI）、FDG正电子发射断层扫描（PET）和脑脊液（CSF）生物标志物数据，涵盖正常对照组（NC）、SAA阴性AD组（AD^SAA?）和SAA阳性AD组（AD^SAA+）。通过比较不同组的脑代谢模式，研究发现SAA阳性AD患者表现出右侧纹状体的代谢升高（通过SRP方法识别）和左侧中枕叶的代谢降低（通过SUVR方法识别）。这些代谢异常不仅在AD患者中存在，还与认知衰退速度和认知波动性密切相关。此外，研究还发现，SAA阳性与右侧纹状体代谢升高之间存在独立关系，而SAA状态与左侧中枕叶代谢之间的交互作用影响了认知波动性。

研究结果表明，右侧纹状体的代谢升高（SRP）在AD^SAA?和AD^SAA+组中均与认知衰退速度加快和波动性增加有关，而在AD^SAA?组中，左侧中枕叶的代谢降低（SUVR）仅与认知波动性相关。将右侧纹状体的代谢升高加入模型中，能够显著提高对认知衰退和波动性的预测能力，而左侧中枕叶的代谢降低则没有这种效应。这表明，右侧纹状体的代谢升高可能是一个更为稳健的LBD共病标志物，其预测能力不受AD病理负荷的影响。

在统计分析中，研究者采用了一般线性模型（GLMs）来评估SAA阳性与右侧纹状体SRP和左侧中枕叶SUVR之间的独立和交互效应。结果表明，SAA阳性与右侧纹状体SRP之间存在显著的正向关联，而与左侧中枕叶SUVR之间则存在负向关联。在SAA阳性组中，较高的CSF pTau₁₈₁/Aβ₄₂比值与左侧中枕叶SUVR的升高相关，而在SAA阴性组中，这一比值则与左侧中枕叶SUVR的降低相关。这些发现进一步支持了右侧纹状体代谢升高在LBD共病中的重要性。

此外，研究还发现，右侧纹状体的代谢升高在不同疾病阶段（如轻度认知障碍（MCI）和痴呆）中均能预测认知衰退速度和波动性，而左侧中枕叶的代谢降低仅在某些特定阶段显示出预测能力。这些结果表明，右侧纹状体的代谢升高可能在不同AD阶段中都具有普遍的预测价值，而左侧中枕叶的代谢降低则可能受到AD病理负荷的显著影响。

在敏感性分析中，研究者对不同疾病阶段进行了分层分析，并发现即使在样本量较小的情况下，右侧纹状体的代谢升高仍然能够预测AD患者的总体认知衰退，而左侧中枕叶的代谢降低则未能表现出类似的预测能力。这进一步验证了右侧纹状体代谢升高作为LBD标志物的可靠性。

研究还探讨了不同代谢指标与AD生物标志物之间的相互作用。结果显示，SAA阳性与右侧纹状体代谢升高之间存在独立关系，而CSF pTau₁₈₁/Aβ₄₂比值与左侧中枕叶代谢之间的关系则受到SAA状态的影响。这种相互作用可能反映了AD和LBD之间的复杂关系，其中某些代谢变化可能是AD病理的反映，而另一些则是LBD特有的。

总体而言，这项研究为AD-LBD共病的临床识别和评估提供了新的视角。通过结合SRP和SUVR方法，研究者揭示了右侧纹状体代谢升高在预测认知衰退和波动性方面的重要作用，而左侧中枕叶的代谢降低则在某些情况下显示出相关性。这些发现不仅有助于更准确地识别AD-LBD共病，还可能为未来的疾病修饰治疗提供依据。此外，研究强调了在AD患者中使用SRP方法检测LBD病理的重要性，这可能为临床实践中的个体化治疗策略提供支持。

研究的局限性也值得关注。首先，由于ADNI数据集的观察性性质，无法确定代谢变化、SAA阳性与认知结果之间的因果关系。其次，研究依赖于CSF生物标志物，缺乏神经病理学确认，可能导致对AD和LBD病理状态的误分类。此外，研究未对LBD的核心临床特征（如认知波动、帕金森样症状、快速眼动睡眠行为障碍和视觉幻觉）进行详细评估，这限制了对代谢模式与临床表现之间关系的深入理解。最后，研究使用MMSE标准差来评估个体认知波动性，这种方法在轻度受损人群中可能受到天花板效应的限制，但在更严重的患者中可能提供有价值的临床信息。

尽管存在这些局限，研究的结果仍然具有重要的临床意义。通过揭示右侧纹状体代谢升高在AD-LBD共病中的预测作用，为未来研究提供了新的方向，同时也强调了SRP方法在体内检测LBD病理中的潜力。这些发现可能有助于优化AD-LBD的诊断和治疗策略，特别是在混合病理状态的个体中。未来的研究需要进一步验证这些代谢标志物在不同临床群体中的适用性，并探索其在准确预测LBD相关临床症状中的潜力。