多重用药与轻度认知障碍老年人痴呆进展的风险：一项纵向队列研究

《Alzheimers & Dementia-Translational Research & Clinical Interventions》：Polypharmacy and risk of dementia progression in older adults with mild cognitive impairment: A longitudinal cohort study

多药治疗与轻度认知障碍进展为痴呆的关联性研究显示，老年MCI患者中同时使用≥5种处方药者，痴呆发生率显著降低（HR=0.49，95%CI 0.31-0.78），提示药物种类及治疗目的比单纯药数量更重要。抗高血压和脂质调节类药物具有保护作用，需优化用药策略平衡风险收益。

　　这项研究探讨了多药联用（polypharmacy）在轻度认知障碍（MCI）老年人中对认知衰退和痴呆发展的影响。随着全球老龄化进程的加快，MCI作为正常老化与痴呆之间的中间阶段，其转化为痴呆的风险引起了广泛关注。MCI通常表现为认知功能下降，但尚未达到严重影响日常活动的程度。然而，有研究指出，MCI患者中约有30%到50%的人会表现出多药联用，即同时服用五种或更多处方药物，这种现象在非MCI人群中相对较少。尽管多药联用在管理多种慢性疾病方面具有重要作用，但其对认知功能的潜在影响却存在争议。一些研究认为多药联用可能增加跌倒、住院率和死亡风险，而另一些研究则发现其与认知衰退或痴呆之间的关系并不明确。因此，本研究旨在填补这一知识空白，评估多药联用是否与MCI向痴呆发展的风险降低相关。

研究采用了一项纵向队列研究设计，共纳入了237名MCI患者，其中108人（约45.6%）属于多药联用组。研究团队在台湾的多个医疗机构中招募了这些参与者，包括军方养老院和医院的门诊部。参与者每年接受一次临床痴呆评分（CDR）评估，以监测其认知功能的变化。研究还对多药联用与痴呆风险之间的关系进行了统计分析，使用了Cox比例风险回归模型，调整了年龄、性别、慢性病指数（CCI）、教育水平、吸烟状况、视觉和听觉障碍、巴塞尔指数（Barthel Index）、抑郁症状以及营养状况等因素。此外，研究还对不同药物种类与痴呆进展的关系进行了分析，特别是抗高血压药物和调脂药物的潜在保护作用。

研究结果显示，多药联用组的参与者在痴呆发生率上显著低于非多药联用组。具体而言，在34个月的中位随访时间中，非多药联用组有58人（约45.3%）发展为痴呆，而多药联用组只有31人（约28.4%）。这一发现表明，多药联用可能在一定程度上降低了MCI向痴呆转化的风险。进一步分析显示，药物种类在这一过程中起着关键作用，而非仅仅是药物数量。例如，抗高血压药物和调脂药物被发现与痴呆风险降低显著相关。这些药物可能通过改善血管健康、减少神经炎症和氧化应激等方式，对认知功能产生积极影响。

研究还指出，多药联用并不一定意味着有害，特别是在管理多种慢性疾病时。一些研究曾指出，多药联用可能增加跌倒、虚弱和死亡的风险，但本研究的结果与之不同。在MCI患者中，多药联用可能反映了更复杂的医疗需求，需要更全面的管理策略。研究者认为，这可能是因为多药联用的患者接受到了更密切的医疗监督，从而更早地识别并控制了可能影响认知功能的风险因素。此外，多药联用组的参与者在基线时具有更高的慢性病负担和抑郁症状，这表明他们的医疗需求更为复杂，可能需要更加积极的干预措施。

研究还强调了药物类型的重要性。虽然某些药物如抗胆碱能药、镇静剂和精神类药物可能对认知功能产生负面影响，但其他药物如抗高血压药和调脂药可能具有保护作用。这一结论与一些先前的研究结果相吻合，表明药物种类和治疗目的比单纯的数量更为重要。因此，临床医生在管理多药联用时，应更多地关注药物的实际作用和患者的整体健康状况，而非仅仅关注药物数量。

研究还提到，尽管发现多药联用与痴呆风险降低有关，但仍需谨慎对待这些结果。研究的局限性包括未能全面评估药物间的相互作用，以及无法确定MCI在基线前的持续时间和痴呆的确切发病时间。此外，研究样本量相对较小，且参与者主要来自台湾的军方医疗系统，这可能影响研究结果的普遍适用性。因此，未来的研究应进一步扩大样本量，并在更多样化的人群中验证这些发现。同时，还需要探索不同药物种类对认知功能的具体影响，以及如何在临床实践中优化药物管理策略，以在MCI患者中平衡多药联用的潜在益处与风险。

综上所述，这项研究为理解多药联用在MCI患者中的作用提供了新的视角。它挑战了传统观念，即多药联用一定是负面的，强调了药物类型和治疗目的的重要性。研究结果提示，多药联用可能在某些情况下具有保护作用，特别是在管理血管和代谢性疾病方面。然而，这些发现仍需进一步验证，特别是在更大规模和更多样化的研究人群中。此外，未来的研究还应关注多药联用对其他非认知性结局的影响，如跌倒、功能下降和住院率，以更全面地评估其对老年人健康的整体影响。