针对不同炎症性皮肤状况的大规模血液蛋白质组学分析揭示了广泛的免疫失调现象，并发现了具有不同生物标志物特征的差异

《Allergy》：Large-Scale Blood Proteomic Analysis Across Different Inflammatory Skin Conditions Reveals Extensive Immune Dysregulation With Distinct Biomarker Profiles

本研究通过系统蛋白组学分析比较了银屑病、接触性皮炎等五种炎症性皮肤病与健康对照组的系统蛋白表达差异，发现 hidradenitis suppurativa（HS）失调最显著，并与多种免疫和心血管标志物相关，同时各疾病存在共性和差异，为联合治疗提供依据。

摘要

背景

尽管在理解炎症性皮肤病的分子特征方面取得了显著进展，但其系统性的影响仍需进一步研究。目前尚缺乏一项全面的大规模研究，该研究能够检测最常见的炎症性皮肤病中的系统性蛋白质表达情况。

方法

本研究使用了OLINK高通量多重检测面板，分析了38名斑秃（AA）患者、41名特应性皮炎（AD）患者、21名银屑病患者、18名化脓性汗腺炎（HS）患者和25名白癜风患者的血清，并与49名健康对照组进行了比较。差异表达蛋白（DEPs）的定义标准为变化倍数（|FCH|）>1.2且假发现率（FDR）<0.1。此外，还进行了Spearman分析以确定生物标志物与疾病严重程度之间的相关性。使用enrichr工具对差异表达蛋白的基因本体进行了分析。

结果

研究结果揭示了炎症性疾病中系统紊乱的独特性和共性模式。与健康血清相比，化脓性汗腺炎的紊乱程度最高，其次是斑秃、特应性皮炎、银屑病和白癜风。在化脓性汗腺炎中发现的差异表达蛋白与银屑病中的差异表达蛋白有最大的重叠，而斑秃和特应性皮炎也显示出显著的相似性。与正常情况相比，化脓性汗腺炎和/或银屑病主要表现为T细胞活化/迁移（白细胞介素/IL-2RA/CD40LG）、先天免疫（IL-6/CXCL8/IL-8）、Th1（TNF/CXCL9/CXCL10）以及Th17/22（IL-17A/IL-20/CXCL1/LCN2）相关标记物的上调。斑秃和/或特应性皮炎则表现为一般炎症（MMP12）、T细胞活化/迁移（IL-15/IL-16）、辅助T细胞1型（IFNGR1/CXCL10）、辅助T细胞2型（IL-4R/CCL26/CCL27）和辅助T细胞17/22（IL-19/IL-20/PI3）相关标记物的上调。与对照组相比，化脓性汗腺炎在心血管/动脉粥样硬化相关标记物（PDGFA/SELP/MMP9）方面的紊乱最为明显（所有FDR<0.05）。Spearman分析显示关键免疫标志物（IL-4R/OX40/TNFRSF4/IL-17A/TNF）与相应的临床严重程度评分（如SALT、SCORAD、IHS4、PASI）之间存在多个正相关关系。

结论

各种炎症性皮肤病表现出共同的和独特的系统性蛋白质免疫激活模式。这些疾病之间的共性表明有必要探索共同的治疗策略。

图形摘要

本研究检测了最常见的炎症性皮肤病中的蛋白质表达情况。与健康对照组相比，化脓性汗腺炎患者在免疫和心血管生物标志物方面的紊乱程度最高，其次是斑秃、特应性皮炎、银屑病和白癜风。Spearman分析显示关键免疫标志物与相应的临床严重程度评分（如SALT、SCORAD、IHS4）之间存在多个正相关关系。

利益冲突

J.G.K. 曾担任过AbbVie、Aclaris、Allergan、Almirall、Amgen、Arena、Aristea、Asana、Aurigene、Biogen Idec、Boehringer Ingelheim、Bristol-Myers Squibb、Escalier、Galapagos、Janssen、Lilly、MoonLake Immunotherapeutics、Nimbus、Novartis、Pfizer、Sanofi、Sienna Biopharmaceuticals、Sun Pharma、Target-Derm、UCB、Valeant和Ventyx等公司的顾问，并从这些公司获得了酬金。J.G.K. 还获得了来自AbbVie、Akros、Allergan、Amgen、Avillion、Biogen、Botanix、Boehringer Ingelheim、Bristol-Myers Squibb、Exicure、Incyte、Janssen、Kyowa Kirin、Lilly、Nimbus Lackshmi、Novan、Novartis、PAREXEL、Pfizer、Regeneron、UCB和Vitae Pharmaceuticals的资助（资助对象为洛克菲勒大学）。E.G.-Y. 是Mount Sinai的员工，曾从Regeneron、Sanofi、Eli Lilly、Galderma、Leo Pharma、Pfizer、Amgen、GSK、Incyte、Sanofi、Bristol Meyers Squibb、Arcutis、AnaptysBio、Inmagene、Abbvie、Xencor、Q32 Bio、Opsidio、Apollo Therapeutics、Aclaris Therapeutics和Concerto Biosciences等公司获得研究资助（资金支付给所属机构）。E.G.-Y. 还担任Abbvie、Aclaris Therapeutics、Almirall、Alumis、Amgen、AnaptysBio、Apogee Therapeutics、Apollo Therapeutics、Arcutis、Artax Biopharma、Astria、Boerhinger-Ingelheim、Bristol Meyers Squibb、Celldex、Centrexion Therapeutics、Connect Biopharm、Coty、DBV、Dualitas Therapeutics、Eli Lilly、Enveda Biosciences、Galderma、Gate Bio、GSK Immunology、Incyte、Janssen Biotech、Jasper Therapeutics、Kymera Therapeutics、Kyowa Kirin、Leo Pharma、Matchpoint Therapeutics、Merck、Nektar Therapeutics、NUMAB Therapeutics、OTSUKA、Pfizer、Pharmaxis、Proteologix、RAPT、RayThera、Regeneron、Ribon Therapeutics、Sanofi、SATO、Schr?dinger、Sitryx、Sun Pharma、Takeda、Teva、TRex Bio和VRG Therapeutics等公司的顾问。其余作者均声明没有利益冲突。

数据可用性声明

本研究的支持数据可在本文的支持信息部分找到。