自我中介的风险测试教育及结果返回方法评估（eSMARTER）研究：一项关于APOE和pTau-217检测结果返回方式的随机对照研究

《Alzheimers & Dementia-Translational Research & Clinical Interventions》：Evaluation of self-mediated alternatives for risk testing education and return of results (eSMARTER) study: A randomized study of methods for returning APOE and pTau-217 results

本研究设计了一项随机非劣效性临床试验（eSMARTER），评估自我导向数字平台在返回APOE基因和血浆pTau-217结果中的效果，比较其与传统临床医生面谈的优劣，并分析对参与者心理健康的影响。

　　近年来，阿尔茨海默病（AD）的基因信息和生物标志物结果的披露越来越普遍，但往往需要大量的人力和资源，通常由临床医生完成。随着越来越多的人希望了解自己的基因和生物标志物信息，以更好地进行临床决策和健康管理，迫切需要一种可扩展的披露方式。为此，eSMARTER研究设计了一项去中心化的、随机对照、非劣效性临床试验，旨在评估自我主导的数字平台在返回APOE（载脂蛋白E）和血浆pTau-217结果方面的效果。

研究将招募约600名年龄在60至80岁之间的参与者，并随机分配到两个组别：一组通过临床医生的远程医疗视频会议获得结果（即常规护理），另一组则通过自我主导的电子健康平台获得结果。主要假设是，自我主导的APOE结果披露与临床医生主导的披露在多个方面（如焦虑水平、AD相关知识和疾病特异性困扰）具有非劣效性。为了评估这一假设，研究将采用非劣效性测试方法，比较两种披露方式的效果是否相当或有所改善。此外，研究还假设学习APOE和pTau-217结果会影响参与者的情绪、自我感知的疾病风险以及生活质量。研究预期参与者在了解较高风险结果后，心理困扰会增加，但不会达到临床显著水平，同时生活质量不会有明显变化。

eSMARTER研究的设计基于已有的研究基础，例如阿尔茨海默病预防倡议（API）生成研究1，该研究已经验证了向认知正常的成年人披露APOE结果的安全性和有效性。通过借鉴这些经验，eSMARTER研究旨在探索更加高效和便捷的数字平台，以支持大规模的信息披露，从而缓解医疗系统在患者基因和生物标志物信息返回方面的负担。同时，研究也强调了数据和样本的公开共享，以便更广泛的研究者和临床工作者能够使用这些信息来优化未来的研究和实践。

研究采用了多种评估工具，包括心理健康量表（如PHQ-9和C-SSRS）、认知功能评估（如T-MoCA）、健康素养评估、对技术的适应性调查、心理幸福感量表、疾病特异性困扰量表、焦虑评估（如PROMIS）、对AD风险的感知、信息回忆测试、社会关系影响评估（如mSIS）以及健康行为变化等。这些评估工具旨在全面衡量参与者在获得结果前后的心理、认知和社会反应，从而确保信息披露过程的科学性和有效性。

在数字干预设计方面，研究开发了两种平台：基于网页的平台和基于短信的聊天机器人。基于网页的平台允许参与者通过安全网站访问信息，而聊天机器人则通过短信方式提供支持，参与者可以随时发送问题并获取相关信息。为了确保信息的准确性和可理解性，研究团队采用了一种“分层分级”模型，将关键信息设为所有用户必须观看的“第一层”内容，而更深入的信息则作为“第二层”内容，供有兴趣的用户进一步了解。此外，研究还进行了用户测试和可用性评估，以确保信息的清晰度、实用性和用户友好性。通过收集用户的反馈，研究团队不断优化内容的结构和形式，包括简化语言、调整格式、使用更直观的图形等。

为了确保参与者符合研究要求，研究设置了严格的纳入和排除标准。参与者需年满60至80岁，具备互联网使用能力，并且能够使用英语进行交流。同时，研究还评估了参与者的心理准备情况，通过PHQ-9和简化的C-SSRS问卷，排除那些可能因心理状态不佳而无法安全接收AD相关信息的个体。此外，参与者需完成T-MoCA测试以评估其认知状态，虽然该测试不是纳入标准，但有助于进一步了解其认知能力。

在实施方面，研究分为两个主要组别：自我主导的APOE披露和临床医生主导的披露。对于自我主导的组别，参与者可以选择使用基于网页的平台或聊天机器人来获取结果。对于临床医生主导的组别，参与者将与来自宾夕法尼亚大学远程遗传咨询项目（Penn Telegenetics Program）的遗传咨询师进行视频会议或电话沟通。在披露过程中，所有参与者都会收到相同的信息资料，包括APOE和pTau-217的教育内容。为了确保信息披露的一致性，研究团队为所有披露平台制定了标准化的信息内容和流程，并在必要时进行记录，除非参与者明确拒绝。

研究还关注了pTau-217的测试和披露。pTau-217是一种新型的血液生物标志物，已被用于阿尔茨海默病的诊断和临床管理，并且在临床试验中被广泛用于筛选参与者。通过使用来自威斯康星州阿尔茨海默病预防研究（WRAP）的616名参与者数据，研究团队评估了不同pTau-217阈值对预测脑淀粉样蛋白阳性状态的效果，并选择了最佳的阈值以确保较高的敏感性和特异性。对于自我主导的pTau-217披露，参与者可以选择与之前相同的数字平台，或在需要时与临床医生进行沟通。

在统计分析方面，研究采用了非劣效性测试来评估自我主导与临床医生主导的披露方式在主要结果（如焦虑、知识和疾病特异性困扰）上的差异。同时，研究团队还计划进行二次分析，探讨结果对参与者情绪、自我感知、社会关系和生活质量的影响。为了减少缺失数据的影响，研究将采用多重插补方法，并在敏感性分析中与完全案例分析进行对比。

研究的样本量设定为约600人，其中自我主导组约400人，临床医生主导组约200人。这一比例基于非劣效性测试所需的统计效力，确保研究结果具有足够的可靠性。研究团队还考虑了可能的局限性，例如参与者流失导致的数据缺失问题，以及从GeneMatch招募的潜在选择偏差。为了提高研究的外部效度，研究团队将在分析中纳入健康素养的评估，并确保数据的广泛共享，以便其他研究者和临床医生能够借鉴其方法和结果。

总体而言，eSMARTER研究为未来在基因和生物标志物信息披露方面提供了一种可行的数字化解决方案。随着阿尔茨海默病治疗的不断发展，尤其是抗淀粉样蛋白药物的出现，越来越多的患者和研究者需要获取相关基因和生物标志物信息。然而，当前的披露方式往往资源密集且难以扩展。eSMARTER研究通过开发高效的数字平台，不仅能够提高信息披露的效率，还能保障患者的知情权和心理健康。此外，研究还强调了公开数据和样本的重要性，以推动精准医疗的发展，提高AD相关生物标志物的可及性，并促进相关政策的制定和实施。

在研究的未来方向中，团队还计划探索人工智能辅助的披露方式，以进一步优化信息传递的效率和个性化程度。这一研究不仅对临床实践具有重要意义，也为患者、家属和政策制定者提供了重要的参考依据。通过大规模、可扩展的信息披露方法，eSMARTER研究希望为阿尔茨海默病的早期检测和干预提供新的思路，从而改善患者的生活质量和健康结局。