综述：雌激素与痴呆症可改变风险因素及不可改变风险因素之间的关联：一项叙述性综述

《Alzheimers & Dementia》：Associations of estrogen with modifiable and non-modifiable risk factors for dementia: A narrative review

女性因雌激素水平变化与认知衰退相关联，可能通过影响LDL胆固醇、吸烟、抑郁等可变风险因素增加痴呆风险。研究综述了青春期至绝经期雌激素的作用，指出激素替代疗法和避孕药对认知功能及代谢健康的影响，并强调需更多跨生命阶段和多样化人群的研究。

　　女性在阿尔茨海默病（AD）和其他相关痴呆症（ADRDs）中的发病率和风险显著高于男性，这一现象引起了科学界的广泛关注。研究认为，雌激素可能在这一性别的差异中扮演重要角色。本文通过综述，探讨了雌激素在整个生命周期中，从初潮、经期、妊娠、避孕药物使用和激素替代治疗（HRT）到更年期的变化，与痴呆症可改变的风险因素之间的关系。这些风险因素包括教育、听力损失、创伤性脑损伤（TBI）、高血压、酒精使用、肥胖、吸烟、抑郁、缺乏身体活动、糖尿病、低密度脂蛋白（LDL）胆固醇、社会孤立、空气污染和未治疗的视力损失，以及非可改变的阿波罗蛋白E（APOE）ε4基因型。此外，还涉及睡眠、饮食和压力等潜在的可改变风险因素。

研究指出，雌激素与某些可改变的风险因素存在显著关联，特别是LDL胆固醇、吸烟和抑郁。然而，对于大多数风险因素，文献中仍存在较大的知识空白。因此，进一步研究这些关联，以及探索在关键生命阶段针对雌激素水平进行干预的可能性，是未来的重要研究方向。这不仅有助于理解痴呆症的性别差异，还能为制定个性化的预防和干预策略提供科学依据。

在生命周期的早期阶段，教育与雌激素之间的关系受到关注。一些研究发现，女性受教育程度较低与月经周期不规律有关，而较高的教育水平可能有助于延缓自然绝经的时间。然而，这种关联的机制尚不明确，可能受到社会经济地位、生活方式和其他未测量变量的影响。此外，教育水平还与认知功能的改善相关，尤其是在绝经后女性中更为明显。这表明，教育可能在某些关键时期对认知健康具有保护作用，尤其是在雌激素水平下降的背景下。

在中年阶段，雌激素与听力损失、TBI、高血压、酒精使用、肥胖、吸烟和抑郁等风险因素之间的关系得到了更深入的探讨。例如，一些研究表明，长期的雌激素暴露可能有助于维持听力，而雌激素水平的下降则可能对听力产生负面影响。此外，TBI后的恢复情况在不同性别中存在差异，女性可能在某些情况下表现出更严重的后果，这可能与雌激素水平的波动有关。对于高血压，研究发现雌激素具有心脏保护作用，但绝经后这一保护作用减弱，因此更年期可能是干预的重要时机。而吸烟则与雌激素水平下降有关，可能影响月经周期的规律性和更年期症状的严重程度。

在中年阶段，抑郁与雌激素之间的关系尤为突出。女性在经期变化时更容易出现抑郁症状，如青春期、月经期、产后和更年期。雌激素的波动可能影响神经递质如血清素的活动，从而影响情绪调节。此外，研究发现，更年期女性的抑郁症状风险增加，这可能与雌激素水平的下降和心理社会因素有关。一些研究还指出，激素替代治疗（HRT）可能对更年期抑郁具有一定的缓解作用，但其效果可能因使用时机而异。

在更年期后，社会孤立、空气污染和视力损失等风险因素与雌激素之间的关系也受到关注。例如，一些研究发现，空气污染可能通过影响雌激素水平，进而对脑健康产生影响。空气污染物如氮氧化物（NO?）、臭氧（O?）和细颗粒物（PM?.?）可能通过直接或间接途径影响大脑，包括引发炎症反应和氧化应激。此外，社会孤立在女性中与认知功能下降相关，而视力损失可能与雌激素水平变化有关，尤其是在绝经后女性中。

在非可改变的风险因素中，APOE ε4基因型被发现与雌激素水平之间存在一定的互动关系。例如，一些研究指出，携带APOE ε4基因的女性在使用HRT时，可能表现出不同的神经生物标志物变化，这可能影响痴呆症的风险。然而，目前关于这一基因型与雌激素的具体作用机制仍不明确，需要更多的研究来阐明其相互作用。

睡眠、饮食和压力等潜在的可改变风险因素也与雌激素存在一定的联系。例如，一些研究发现，雌激素水平较高可能有助于改善睡眠质量，尤其是在没有抑郁的情况下。而在更年期，睡眠障碍成为常见的症状，可能与雌激素水平下降有关。饮食方面，地中海饮食被认为对脑健康有益，但其与雌激素的具体关系尚未完全明确。压力与激素水平的变化之间也存在一定的关联，尤其是在创伤后应激障碍（PTSD）的情况下，雌激素可能在调节应激反应中发挥作用。

尽管雌激素与多种痴呆症风险因素存在关联，但这些关系在不同人群中可能表现出显著的差异。例如，女性在更年期后可能面临更高的心血管疾病风险，这与雌激素水平的下降有关。此外，社会和文化因素在决定女性是否使用激素替代治疗或避孕药物方面也起着重要作用，这些因素可能影响健康状况和痴呆症风险。

本文指出，雌激素可能通过多种机制影响痴呆症的风险，包括心血管健康、神经保护、代谢调节和认知功能维持。然而，当前的研究仍存在局限性，许多研究主要集中在癌症，特别是乳腺癌，这可能限制了对非癌症人群的普遍适用性。此外，缺乏对社会和生物学因素之间相互作用的深入探讨，使得全面理解雌激素与痴呆症的关系变得更加复杂。

综上所述，雌激素在女性痴呆症风险中的作用是一个多维度的问题，涉及生命周期的不同阶段和多种健康因素。进一步的研究需要关注这些因素之间的相互作用，以及如何通过干预雌激素水平来降低痴呆症的风险。同时，考虑到社会经济地位、种族和文化背景等因素，研究应更加关注多样性和代表性，以确保研究成果能够惠及所有女性和性别多元群体。此外，随着女性初潮年龄的提前，需要关注这一趋势对下一代女性脑健康和认知功能的长期影响。这些研究方向将有助于推动精准医学的发展，为女性提供更有效的预防和干预策略。