在一组老年血管疾病患者中，颈动脉狭窄与处理速度和执行功能认知缺陷有关，而这些缺陷与p-tau217水平呈正相关

《Alzheimers & Dementia》：In an older-age vascular cohort, carotid stenosis is associated with processing speed and executive function cognitive deficits, which correlate with p-tau217

本研究探讨无症状颈动脉动脉粥样硬化（aECAD）对认知功能的影响，通过神经心理测试发现aECAD与处理速度和执行功能下降相关，并构建颈动脉认知指数，该指数与阿尔茨海默病生物标志物p-tau217显著相关，提示血管因素在认知衰退中的作用。

　　### 了解无症状颈动脉粥样硬化与阿尔茨海默病之间的关系

随着年龄的增长，认知功能下降和神经退行性疾病的风险日益受到关注。特别是，血管性病变在阿尔茨海默病（AD）的发病机制中扮演着重要角色。近年来，越来越多的研究表明，与血管相关的疾病和风险因素，如高血压、高脂血症、吸烟和糖尿病，不仅与认知功能下降密切相关，还可能在一定程度上促进阿尔茨海默病的发生。这些研究强调了血管因素在认知障碍中的重要性，并揭示了其在疾病发展中的潜在作用。

然而，尽管血管性因素与认知障碍之间的联系已得到广泛认可，但关于无症状颈动脉粥样硬化（aECAD）与阿尔茨海默病早期认知变化之间的具体关系，仍然存在许多未解之谜。aECAD是一种常见的血管疾病，通常在没有明显临床症状的情况下存在，但其与阿尔茨海默病风险之间的关联已被证实。研究表明，aECAD可能增加个体患阿尔茨海默病的风险，但其对认知功能的具体影响仍需进一步探讨。

本研究旨在探讨aECAD与认知功能之间的关系，并评估其对阿尔茨海默病病理特征的潜在影响。研究对象包括50至85岁、具有至少两种血管疾病（如高血压、高脂血症、糖尿病或吸烟）的个体，其中部分人患有aECAD。通过使用标准化的神经认知评估工具，研究人员对这些个体进行了系统的认知功能分析，并将结果与血管状况、人口统计学特征以及与阿尔茨海默病相关的生物标志物（如磷酸化tau蛋白p-tau217）进行了比较。这项研究不仅有助于识别aECAD与认知功能之间的具体联系，还可能为阿尔茨海默病的早期干预提供新的思路。

### 研究方法

为了评估无症状颈动脉粥样硬化对认知功能的影响，研究团队招募了182名符合标准的参与者，并在研究过程中对他们的神经认知状态进行了前瞻性评估。参与者来自美国亚利桑那州图森市的血管外科和心血管内科学术及社区医疗机构，招募时间从2022年持续到2024年。所有参与者均未被诊断为痴呆、抑郁症或其他神经系统疾病，并且没有在最近6个月内经历中风或短暂性脑缺血发作（TIA）。

研究采用了标准化的神经认知评估工具，如蒙特利尔认知评估（MoCA）和国家阿尔茨海默病协调中心（NACC）统一数据集（UDS）。这些工具能够评估多个认知领域，包括一般认知、记忆、语言、执行功能、视觉空间能力和处理速度。此外，研究还结合了其他辅助测试，如斯特鲁普颜色和词语干扰测试（Stroop Color and Word Interference Test）、雷伊听觉语言学习测试（RAVLT）和韦氏成人智力量表第四版（WAIS-IV）中的符号搜索和编码子测试，以全面评估参与者的认知表现。

为了确保研究结果的准确性，研究人员对数据进行了严格的控制，包括年龄、性别、教育水平、种族和民族等人口统计学变量。此外，还对血管风险因素和疾病进行了综合分析，以评估它们对认知功能的影响。研究团队还对参与者进行了磁共振成像（MRI）检查，以评估脑白质病变（WML）的存在和程度。所有MRI数据由神经放射科医生进行审核，确保没有大范围的脑梗死或白质病变。

### 研究结果

研究结果显示，无症状颈动脉粥样硬化与某些认知领域的表现显著相关。具体而言，在控制了年龄、性别、教育水平、种族和民族等因素后，aECAD与处理速度和执行功能的认知表现显著相关。处理速度的下降表现为β值为-0.19，p值为0.004，而执行功能的下降则表现为β值为-0.20，p值为0.009。这些结果表明，aECAD对认知功能的影响主要体现在处理速度和执行功能上，而不是其他领域如记忆或语言。

为了进一步量化这些影响，研究人员创建了一个“颈动脉认知指数”（Carotid Cognitive Index, CCI），该指数结合了处理速度和执行功能相关的测试结果。CCI与p-tau217水平之间存在显著的负相关（β值为-0.29，p值小于0.001），这表明该指数可能反映了阿尔茨海默病的病理变化。此外，研究还发现，男性、受教育程度较低以及有中风病史的个体更容易出现认知障碍，而其他血管风险因素和疾病并未显著影响CCI的结果。

### 讨论

研究结果揭示了无症状颈动脉粥样硬化与认知功能之间的具体关系。虽然已有研究表明，aECAD可能与认知障碍相关，但本研究首次系统地评估了其对多个认知领域的具体影响，并发现处理速度和执行功能是最主要受影响的领域。这一发现对于理解阿尔茨海默病与其他认知障碍之间的区别具有重要意义。

在阿尔茨海默病的病理背景下，处理速度和执行功能的下降可能比记忆障碍更早出现。这一现象可能表明，aECAD与阿尔茨海默病的发病机制存在一定的重叠，但其影响可能更侧重于非记忆相关领域。此外，研究还发现，p-tau217水平与CCI之间存在显著关联，这提示我们可以通过血液中的生物标志物来评估aECAD对认知功能的影响。

然而，研究也指出了一些局限性。首先，该研究结果仅适用于特定的颈动脉疾病患者群体，未来需要在更广泛的人群中进行验证。其次，尽管p-tau217作为阿尔茨海默病的生物标志物已被广泛研究，但其在血管性患者中的应用仍需进一步探索。此外，研究样本主要由白人组成，因此在解释结果时需谨慎对待种族和民族的影响。

### 临床意义与未来方向

本研究的结果具有重要的临床意义。首先，它表明无症状颈动脉粥样硬化与认知功能下降密切相关，特别是在处理速度和执行功能方面。这一发现可能为阿尔茨海默病的早期筛查和干预提供新的思路。其次，CCI作为一种新的评估工具，能够更准确地反映认知功能的变化，并与阿尔茨海默病的生物标志物相关联，为未来的临床研究提供了新的方向。

此外，研究还强调了血管性疾病的可预防性和可干预性，这为阿尔茨海默病的临床管理提供了新的可能性。当前的治疗指南主要关注血管疾病的治疗，但并未将认知功能作为评估的一部分。因此，未来的研究应更多地关注如何通过改善血管状况来降低阿尔茨海默病的风险，并探索新的干预策略。

总之，本研究通过系统的神经认知评估和生物标志物分析，揭示了无症状颈动脉粥样硬化与认知功能之间的具体关系，并提出了一个具有临床意义的评估工具。这些发现不仅有助于理解阿尔茨海默病的发病机制，还可能为未来的临床实践和研究提供重要的参考。