多发性硬化症疲劳症状的药物治疗应用及工作流失模式

《Annals of Clinical and Translational Neurology》：Use of Symptomatic Drug Treatment for Fatigue in Multiple Sclerosis and Patterns of Work Loss

基于瑞典国家注册数据的全国队列研究显示，使用modafinil、amantadine或ADHD药物可轻微减缓多发性硬化症患者的职业健康恶化，其中modafinil的效应量较小但显著，其他药物与未治疗组差异不显著。

　　疲劳是多发性硬化症（MS）患者中常见的、具有严重负面影响的症状，影响了多达三分之二的患者。这种症状不仅影响患者的生活质量，还显著影响其日常功能，甚至导致他们无法维持正常的工作能力，从而增加病假天数，有时甚至影响到残疾养老金的领取。因此，MS患者在工作上的损失往往与疲劳密切相关。尽管目前尚无专门批准用于治疗MS疲劳的药物，但一些药物如莫达非尼（modafinil）、阿曼达明（amantadine）和用于注意力缺陷多动障碍（ADHD）的中枢兴奋剂（如安非他命、右旋安非他命、哌甲酯和利他林）仍被广泛用于缓解疲劳，但其效果的临床证据有限。

本研究利用瑞典的全国性数据，对MS患者使用这些药物的情况进行了分析，并评估了药物治疗是否能减少工作损失。研究对象来自瑞典的全国患者登记册（NPR）和瑞典MS登记册（SMSreg），通过国家处方登记册（PDR）获取了药物使用数据。研究采用了一种匹配队列设计，将接受药物治疗的患者与未接受治疗但具有相似特征的患者进行比较。研究时间为2006年至2023年，覆盖了广泛的患者群体，旨在全面了解这些药物在MS疲劳治疗中的实际应用效果。

研究发现，莫达非尼是MS患者中最常用的药物，其1年使用率在2006年为8.5%，但在2023年下降至7%。相比之下，阿曼达明的使用率显著下降，从2006年的2.6%降至2023年的0.9%。而ADHD药物的使用率则有所上升，从2006年的0.7%增加到2023年的2.8%。尽管药物使用率有所波动，但总体而言，MS患者中接受任何疲劳治疗的比例保持相对稳定，从2006年的11.3%下降到2023年的10.2%。

研究进一步分析了药物治疗对工作损失的影响。结果显示，所有接受药物治疗的组别在治疗前均表现出工作损失的上升趋势，而在治疗后工作损失的增加趋势有所减缓。其中，莫达非尼的减缓效果最为显著，与未接受治疗的患者相比，其工作损失减少了约0.17天/月，相当于每年减少了约2天。相比之下，阿曼达明和ADHD药物组的减缓效果较小，且不具有统计学意义。此外，研究还发现，接受ADHD药物治疗的患者在治疗后更少继续使用药物，这可能表明他们对药物的满意度较低。

研究的另一个重要发现是，所有接受治疗的组别在治疗前后的轨迹变化相似，但莫达非尼的减缓效果更为明显。这可能意味着，尽管药物治疗对MS疲劳的缓解作用有限，但其在某些情况下仍能为患者提供一定的帮助。此外，研究还考虑了多种因素，如抑郁、焦虑、睡眠障碍和疼痛等，这些症状在治疗组中更为常见，表明MS患者在接受药物治疗时往往伴有其他健康问题。

研究也指出了一些局限性。例如，由于数据缺失率较高，研究无法完全调整所有可能的混杂因素，尤其是疲劳的严重程度。此外，研究缺乏关于生活方式因素（如吸烟和体育活动）的信息，这些因素可能会影响治疗选择和治疗效果。尽管如此，研究通过使用国家注册数据，尽可能减少了选择偏倚，并提高了研究结果的普遍适用性。

总体而言，本研究提供了关于MS患者使用疲劳治疗药物的客观数据，并评估了这些药物对工作损失的影响。研究结果表明，尽管药物治疗对MS疲劳的缓解作用有限，但莫达非尼在某些情况下仍显示出一定的效果。同时，研究也强调了需要进一步的研究来评估这些药物的长期疗效和安全性，特别是对心血管系统的影响，以及客观的活动水平和主观疲劳评分的重要性。