异丁基胺的苄氧基苯丙酸衍生物作为FFAR-1激动剂的降血糖和镇痛作用

《Archiv der Pharmazie-Chemistry in Life Sciences》：Hypoglycemic and Analgesic Effects of Benzyloxyphenylpropanoic Derivatives of Isobornylamine as FFAR-1 Agonists

新型FFAR1激动剂在C57BL/6 Ay/a小鼠中通过肝保护作用降低胰岛素抵抗，高剂量时呈现中度镇痛效果，其机制经FFAR1拮抗剂验证。

　　

摘要

2型糖尿病（T2DM）被誉为“21世纪的流行病”。这是一种复杂的、由多种因素引起的疾病，与慢性高血糖相关，进而引发各种并发症，导致残疾和早死。由于T2DM治疗的主要目标是降低患者的血糖水平，因此避免药物引起的低血糖非常重要。游离脂肪酸受体1（FFAR1）激动剂被认为是一种有前景的低血糖药物，且不会引发低血糖风险。未来，FFAR1激动剂可能会扩大更安全的低血糖药物范围，其作用机制目前尚未在T2DM治疗中得到应用。本研究通过长期实验，在C57BL/6 Ay/a（Agouti Yellow）小鼠身上探讨了一种新型强效FFAR1激动剂的降糖效果，该激动剂以含有氨基伯尼基片段的苯氧基苯丙酸为核心结构。实验结果表明，该化合物具有改善胰岛素抵抗的作用，这归因于其肝脏保护作用。此外，还评估了该化合物在实验性疼痛模型中的镇痛效果，发现高剂量时表现出中等程度的镇痛效果。通过同时使用FFAR1拮抗剂，进一步证实了该化合物的作用机制，这种拮抗剂同时抑制了其降糖和镇痛作用。

利益冲突

作者声明没有利益冲突。