系统性红斑狼疮儿童患者皮下注射贝利木单抗的药代动力学、药效学及安全性：一项多中心、开放标签试验

《Arthritis Care & Research》：Pharmacokinetics, Pharmacodynamics, and Safety of Subcutaneous Belimumab in Pediatric Patients with Systemic Lupus Erythematosus: A Multicenter, Open-Label Trial

儿童系统性红斑狼疮患者皮下注射贝利木单抗的药代动力学、安全性和疗效评估显示，按体重分组的给药方案（≥50kg周均一次，30-50kg每10天一次，15-30kg每两周一次）在52周随访中81.8%患者达到SELENA-SLEDAI≥4分改善，药代动力学参数与成人皮下及儿童静脉给药数据一致，安全性良好，支持儿童SLE患者皮下使用贝利木单抗。

　　

摘要

研究目的

本研究旨在评估皮下注射贝利木单抗在接受标准治疗的活动性系统性红斑狼疮（SLE）儿童患者中的药代动力学、药效学、安全性及探索性疗效。

方法

这项单臂、多中心、开放标签试验（GSK研究200908；NCT04179032）采用三种不同的皮下给药方案：体重≥50 kg的儿童患者每周注射200 mg贝利木单抗（QW），体重15至<50 kg的儿童患者每10天注射1次，体重<15 kg的儿童患者每2周注射1次。通过第12周的实测浓度数据来分析药代动力学特征，并结合52周内的数据估算群体药代动力学（popPK）。药效学、安全性及探索性疗效（SELENA-SLEDAI评分较基线降低≥4分）采用描述性方法进行评估。此外，还模拟了另一种给药方案（体重≥40 kg：每周200 mg；体重15至<40 kg：每2周200 mg），以预测该方案的药代动力学特征。

结果

体重在15至<50 kg的儿童患者体内贝利木单抗的实测浓度低于体重≥50 kg的儿童患者（第12周的几何平均浓度分别为82.8 μg/ml和134 μg/ml），但群体药代动力学分析表明，三种体重组的暴露情况基本一致，与已建立的成人及儿童静脉给药剂量结果相符。药效学和安全性表现与贝利木单抗的已知作用一致。到第52周时，22名患者中有18名（81.8%）的SELENA-SLEDAI评分较基线降低了≥4分。假设性的两种给药方案模拟结果显示，不同体重组的暴露情况一致，与SLE患者的实际暴露情况相符。

结论

儿童患者皮下注射贝利木单抗后的暴露情况与批准的使用说明一致；这些结果以及一致的安全性和疗效数据支持将贝利木单抗用于SLE儿童患者。