常规脐带血血小板计数与严重新生儿同种免疫性血小板减少症（NAIT）的潜在风险：新西兰Middlemore医院12年经验的队列研究

《Australian and New Zealand Journal of Obstetrics and Gynaecology》：Routine Cord Blood Platelet Counts and Potential for Severe Neonatal Alloimmune Thrombocytopaenia (NAIT): A Cohort Study of 12?Yr. Experience at Middlemore Hospital, New Zealand

新生儿同种免疫性血小板减少症（NAIT）在南非奥克兰中世纪医院的研究显示，2005-2016年间68910次分娩中62083次脐带血血小板检测，1%为血小板减少症（TP），其中0.025%严重TP，0.013%NAIT或疑似NAIT。主要欧洲血统，Maori和太平洋岛民中较少。兄弟姐妹中仅5%有低血小板计数，且多数不严重。结论常规脐带血检测对筛查严重NAIT价值有限。

　　在南奥克兰地区，一项关于新生儿免疫性血小板减少症（Neonatal Alloimmune Thrombocytopaenia, NAIT）的研究引起了广泛关注。该研究基于对2005年至2016年间在Middlemore医院出生的所有婴儿的脐带血血小板计数进行常规检测的数据，分析了NAIT的发生率及其对婴儿健康的影响。研究的核心目标在于评估严重血小板减少症（Thrombocytopaenia, TP）和NAIT的流行情况，并进一步探讨患有TP的婴儿的兄弟姐妹是否也存在NAIT的风险。

### 研究背景与意义

NAIT是一种罕见但可能对胎儿和新生儿造成严重威胁的疾病，其主要特征是母亲的免疫系统产生的抗体破坏了胎儿或新生儿的血小板。这种免疫反应通常由父亲传递给胎儿的血小板抗原引发，因此NAIT通常在第一胎中出现，而后续的婴儿可能因相同的抗原而再次受到影响。这种疾病的潜在后果包括皮肤出血、颅内出血、神经系统后遗症，甚至死亡。因此，NAIT的早期识别和干预对于预防严重并发症至关重要。

然而，由于NAIT在不同人群中的发生率存在显著差异，尤其是在欧洲人种中，其发生率约为每千名婴儿中1至2例，而在新西兰的南奥克兰地区，由于当地主要人口为毛利人和太平洋岛民，NAIT的发病率尚不清楚。研究者在Middlemore医院并未对NAIT进行常规筛查，但自2005年起，医院实施了对所有婴儿的脐带血全血计数，其中包括血小板计数。这一常规检测流程为研究NAIT提供了宝贵的数据来源，也为后续的分析奠定了基础。

### 研究方法与数据来源

研究团队对Middlemore医院2005年至2016年间所有体重超过500克的婴儿进行了脐带血血小板计数检测。在这期间，共有68,910名婴儿出生，其中62,083份血小板计数数据符合分析标准。结果显示，有641名足月婴儿出现了TP（占1%），其中16名婴儿的血小板计数低于50×10?/L，属于严重TP（占0.025%）。在这些严重TP的婴儿中，研究者判断有8例为NAIT或疑似NAIT（占0.013%）。值得注意的是，这些NAIT病例主要集中在欧洲人种中，而毛利人和太平洋岛民的婴儿中，仅发现1例可能为NAIT。

此外，研究者还对TP婴儿的兄弟姐妹进行了回顾性分析，以评估NAIT在家庭中的传播风险。结果显示，在373名无症状的TP婴儿中，有327名兄弟姐妹的血小板计数被记录，其中18名（5%）出现低血小板计数。尽管部分兄弟姐妹在研究时间范围之前出生，但这些数据仍然有助于评估家庭中是否存在NAIT的遗传倾向。

### 研究结果与分析

研究发现，在南奥克兰地区，严重TP的发生率较低，且NAIT的发病率更是远低于欧洲地区的平均水平。例如，欧洲地区的NAIT发生率约为0.04%，而在南奥克兰，这一数字仅为0.013%。这可能与当地人群的血小板抗原分布不同有关。在欧洲人种中，反HPA-1a抗体是导致NAIT的最常见原因，而在毛利人和太平洋岛民中，反HPA-15抗体更为常见。因此，不同人群的血小板抗原类型和母亲抗体的产生频率可能影响NAIT的发生率。

对于严重TP的婴儿，研究者通过回顾临床记录和实验室数据，确认了部分病例的NAIT诊断。例如，有两例婴儿在出生时血小板计数极低，且在后续的检查中被发现有反HPA-1a抗体。然而，这些病例并未出现明显的临床症状，也没有记录到严重的出血或死亡事件。在大多数情况下，NAIT的影响相对轻微，主要表现为皮肤上的小出血点（petechial rash），但没有其他严重并发症的报告。

### 与国际研究的对比

为了更好地理解南奥克兰地区NAIT的流行情况，研究者将结果与其他国家的流行病学研究进行了对比。例如，法国的研究显示，TP的发生率为0.9%，而严重TP的发生率为0.14%，NAIT的发生率为0.15%。瑞士的研究结果类似，TP发生率为0.9%，严重TP为0.12%，NAIT为0.08%。相比之下，南奥克兰的研究显示，TP的发生率略高（1%），但严重TP和NAIT的发生率则明显低于欧洲和北美的研究数据。

此外，加拿大和芬兰的研究也提供了有价值的参考。加拿大的研究显示，严重TP的发生率为0.12%，NAIT的发生率为0.06%；而芬兰的研究则显示，TP的发生率为2%，严重TP为0.24%，NAIT为0.15%。这些差异可能与不同地区的人群结构、血小板抗原频率以及医疗实践有关。例如，在南奥克兰，由于毛利人和太平洋岛民占比较高，他们的血小板抗原可能与欧洲人种不同，从而导致NAIT的发生率较低。

### 研究的局限性

尽管这项研究提供了重要的数据，但其也存在一定的局限性。首先，研究并未对所有NAIT病例进行详细的血小板抗原和抗体检测，因此可能存在漏诊或误诊的情况。其次，研究未包括早产儿，而早产儿中出现TP的情况可能更多，且其原因与足月婴儿有所不同。此外，部分仍存活的婴儿未进行后续的血小板计数检测，这可能影响对NAIT的全面评估。

另外，研究中未对所有仍存活的婴儿进行持续的血小板监测，也未记录所有仍存活的婴儿的血小板计数。这使得研究者无法完全评估NAIT对婴儿长期健康的影响。同时，由于研究时间跨度较长，部分病例可能在不同时间段内出现，因此需要进一步的数据整合和分析。

### 研究的临床意义

研究结果对临床实践具有重要的指导意义。首先，NAIT在南奥克兰地区的发生率较低，表明在这一人群中，严重TP和NAIT的风险相对较小。然而，尽管发生率低，研究者仍然建议对所有患有TP的婴儿进行进一步的检查，以排除NAIT的可能性。特别是对于有家族史的婴儿，NAIT的遗传风险可能更高，因此需要特别关注。

其次，研究指出，常规的脐带血血小板计数在检测NAIT方面的作用有限。虽然这种检测能够发现部分TP病例，但严重NAIT的识别率较低，这表明需要更具体的免疫学检测方法。例如，对母亲的血小板抗体进行检测，可以更准确地判断是否存在NAIT的风险。因此，研究者建议建立一个全国性的NAIT病例登记系统，以更好地追踪和管理这一疾病。

### 研究的展望

这项研究为NAIT的流行病学提供了新的视角，特别是在毛利人和太平洋岛民群体中的情况。然而，由于研究样本量较大，且未进行严格的统计分析，因此需要更多的研究来验证这些发现。此外，研究者建议未来的研究应包括更广泛的种族和人群，以进一步了解NAIT在全球范围内的分布情况。

同时，研究还强调了对NAIT患者及其家庭的长期随访的重要性。尽管在研究期间未发现严重的临床后果，但NAIT可能对婴儿的长期健康产生影响，特别是在后续的妊娠中。因此，建立一个长期的跟踪机制，有助于更好地理解NAT对母婴健康的影响，并为未来的预防和治疗提供依据。

### 结论与建议

综上所述，这项研究揭示了NAIT在南奥克兰地区的流行情况，以及其对母婴健康的影响。尽管严重TP和NAIT的发生率较低，但研究者仍然建议对所有患有TP的婴儿进行进一步的检查，以排除NAIT的可能性。此外，研究者认为，常规的脐带血血小板计数在检测NAIT方面的作用有限，因此需要更精确的免疫学检测方法。

为了更好地管理和预防NAIT，研究者建议建立一个全国性的病例登记系统，包括仍存活的婴儿和那些在胎儿/maternal单位中被关注的病例。这不仅有助于提高NAIT的诊断率，还能为未来的妊娠提供更准确的预测和干预措施。此外，研究还强调了对NAIT患者及其家庭的长期随访的重要性，以确保他们的健康状况得到持续的关注和管理。

### 对未来研究的启示

这项研究为未来关于NAIT的研究提供了重要的基础。首先，研究显示，不同种族和人群的NAIT发生率存在显著差异，这提示未来的研究应更加关注特定人群的血小板抗原分布和母亲抗体的产生频率。其次，研究发现，常规的脐带血血小板计数虽然能够发现部分TP病例，但在检测NAIT方面存在局限性，因此需要更先进的免疫学检测方法。

此外，研究还指出了未来研究中需要改进的方面，例如对所有仍存活的婴儿进行持续的血小板计数监测，以及对母亲的血小板抗体进行更详细的分析。这些改进将有助于提高NAIT的诊断准确率，并为临床实践提供更可靠的依据。

总之，这项研究不仅提供了关于NAIT在南奥克兰地区流行情况的重要数据，还为未来的临床实践和研究方向提供了有价值的参考。通过进一步的研究和数据收集，可以更全面地了解NAIT的流行趋势，并为受影响的家庭提供更好的支持和干预措施。