利用最小PBPK模型进行的贝塔甲基泼尼松药代动力学的跨物种荟萃分析

《Biopharmaceutics & Drug Disposition》：Across-Species Meta-Analysis of Betamethasone Pharmacokinetics Utilizing a Minimal PBPK Model

该研究收集了七种物种贝他米松的药代动力学数据，包括体内 rat 数据。通过传统比值缩放法（R2=0.93）和构建包含生理解剖特征的多室 mPBPK 模型，发现贝他米松的分布特性在物种间保持稳定，但需根据特定物种的吸收速率和清除率进行联合拟合才能最佳匹配药代数据。

　　

摘要

本文从文献中收集并回顾了七种物种中倍他米松（BET）的药代动力学（PK）特征及参数，并结合了实验室大鼠的数据。首先使用传统的异速生长模型方法评估了BET的表观清除率（CL/F），结果表明CL/F与体重（BW）之间存在良好的相关性，相关系数为1.0，R2 = 0.93。随后建立了一个基于生理学的药代动力学模型（mPBPK），该模型考虑了血液、两个合并的组织腔室、受灌注速率限制的分布过程、必要时的首过吸收或前药转化，并采用了五种物种的生理和解剖学数据。通过联合拟合分析，mPBPK模型能够合理地描述BET的PK特征，其分配系数（Kp = 0.99）和物种特异性的清除率也得到了验证。同时，还对比了使用异速生长模型的两室模型。总体而言，BET的分布特性在不同物种间具有较好的保守性，但物种特异性的吸收率和清除率能够更好地解释大多数物种的PK数据。

利益冲突

作者声明没有利益冲突。

数据可用性声明

支持本研究结果的数据可在引用的出版物以及本文及其补充数据中找到。